| 病名 | 梅毒 |
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| 別名 | Syphilis |
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本病是由蒼白螺旋體即梅毒螺旋體引起的一種慢性性傳播疾病。可以侵犯皮膚、粘膜及其他多種組織器官，可有多種多樣的臨床表現，病程中有時呈無症狀的潛伏狀態。病原體可以通過胎盤傳染給胎兒而發生胎傳梅毒。
梅毒病人是唯一的傳染源。性接觸傳染占95%。主要通過性交由破損處傳染，梅毒螺旋體大量存在於皮膚粘膜損害表面，也見於唾液、乳汁、精液、尿液中。未經治療的病人在感染一年內最具傳染性，隨病期延長，傳染性越來越小，病期超過4年者，通過性接觸無傳染性。亦可通過乾燥的皮膚和完整的粘膜而侵入。少數可通過接吻、哺乳等密切接觸而傳染，但必須在接觸部位附有梅毒螺旋體。由於梅毒螺旋體為厭氧性，體外不易生存，且對乾燥極為敏感，故通過各種器物的間接傳染，可能性極少。輸血時如供血者為梅毒患者可傳染於受血者。先天梅毒是患有梅毒的孕婦通過胎盤血行而傳染給胎兒。一般在妊娠前四個月，由於滋養體的保護作用，梅毒螺旋體不能通過，故妊娠前四個月胎兒不被感染，以後滋養體萎縮，梅毒螺旋體即可通過胎盤進入胎兒體內傳染胎兒。
【病原學】梅毒螺旋體因其透明不易染色，故稱為蒼白螺旋體（Treponema Pallidum）。用姬姆薩染色則可染成桃紅色。它是一種密螺旋體，呈柔軟纖細的螺旋體，形如金屬刨花，長約6～12μm，寬0.09～0.18μm,有8～12個整齊均勻的螺旋。在暗視野顯微鏡下觀察，螺旋體浮游於組織中，有三種特徵性的運動方式：①旋轉式，依靠自己的長軸旋轉，向前後移動，這是侵入人體的主要方式；②伸縮螺旋間距離活動，不斷地拉長身體，使一端附著，再收縮旋距而前進；③蛇行式，彎曲，像蛇爬行，是常見的方式，此種特徵式活動可與外陰部的其他螺旋體屬相鑒別。梅毒螺旋體在形態上不能與雅司（Yaws）螺旋體及品他（Pinta）螺旋體鑒別。
梅毒螺旋體應與外陰部的其他螺旋體屬鑒別。主要是與屈折螺旋體（Borrelia refingens）和龜頭炎疏螺旋體（Borrelia Balanitidis）。鑒別要點為此二種螺旋體形體粗，有較少的粗螺旋，運動無梅毒螺旋體活潑。纖細疏螺旋體（Borrelia gracilis）雖有較細而較密的螺旋，但螺旋間距離不如梅毒螺旋體密，也無典型的梅毒螺旋體運動方式。正常口腔粘膜亦有各種螺旋體屬，其中多見者為齒齦周圍的小螺旋體（Treponema Microdenticum），與梅毒螺旋體相似，容易混淆。
在電子顯微鏡下，梅毒螺旋體呈現粗細不等，著色不均的小蛇狀，兩端有兩束絲狀體（Flamenta），纏繞菌體。每束由3條單獨的原纖維細束（Fibril）組成，分別位於菌體兩端的胞質中。當螺旋體收縮時，形成螺旋體運動。以往認為此種絲狀體為「鞭毛」（Flagella），現已確認是由原纖維束破裂產生的一種假象。梅毒螺旋體菌體周圍附有薄膜，體內有胞質（Peripiast），或囊狀結構（Capsula Stractula）和螺旋體囊（ Treponel cyst）。在培養株中易見到，在有毒菌株中亦能見到，其意義尚不清楚。梅毒螺旋體細胞質外有三層細胞質膜，有柔軟而較堅固的粘蛋白包繞，以維持其一定的結構，該膜有一定的強度，其外膜含有豐富的脂類及少量的蛋白。有6條內鞭毛圍繞其內層細胞壁和外層細胞膜之間的空間旋轉，其可能是負責運動的收縮成分。梅毒螺旋體表面有特異性抗原，能刺激機體產生特異性的凝集抗體及密螺旋體制動或溶解抗體，與非致病性密螺旋體間有交叉反應。類屬抗原，刺激機體產生補體結合抗體，與非致病性密螺旋體間有交叉反應。
梅毒螺旋體的繁殖方式與其生活環境有關，近年來電子顯微鏡觀察，在培養條件下或在體內適宜環境中為橫斷分裂，分裂時將軀幹分裂成長短兩段。其分裂增代時間為30～33小時。當條件不利時，以分芽子繁殖即螺旋體在體旁產生芽子，脫離母體後於有利的生活條件下，從分芽子中生出絲芽，再發育成螺旋體。梅毒螺旋體的有毒株（Nichols株）能夠通過接種在家兔睪丸中或眼前房內繁殖，約需30小時才能分裂一次，能保持毒力。若轉種至加有多種氨基酸的兔睪丸組織碎片中，在厭養環境中培養生長，用含白蛋白，碳酸氫鈉、丙酮酸、半胱氨酸及血清超濾液的特殊培養基，在25℃厭氧環境下能使螺旋體保持運動能力4～7天。梅毒螺旋體雖能生長繁殖，但已喪失致病力，此種菌株稱為Reiter株。Nichols株和Reiter株已廣泛用作多種梅毒血清學的診斷抗原。
梅毒螺旋體的人工培養，1981年Fieldsteel等在前人研究基礎上獲得成功。他採用棉尾兔（Cotton-tail rabbit）單層上皮細胞在1.5%氧的大氣環境進行培養，經9～12天孵育後，螺旋體數比接種數平均增加49倍，螺旋體DNA毒株對兔仍保持毒力，在單層上皮細胞中，螺旋體緊密粘附於其表面并繁殖形成微菌落（Microcolony），此種粘附作用可被特異免疫血清所阻抑。已死亡的梅毒螺旋體或非致病性螺旋體，則不能與單層上皮細胞粘附。
梅毒螺旋體是一種厭氧寄生物，在人體內可長期生存，但在體外則不易生存。乾燥、肥皂水及一般消毒劑如1：1000苯酚、新潔爾滅、稀酒精均可於短時間將其殺死。乾燥1～2小時死亡。在血液中4℃經3日可死亡，故在血庫冰箱冷藏3日以上的血液就無傳染性。溫度對梅毒螺旋體影響亦大，在41～42℃時可生活1～2小時，在48℃僅半小時即失去感染力，100℃立即死亡。對寒冷抵抗力大，在0℃時，可生活48小時，如將梅毒病損標本置於冰箱內，經1周仍可致病。在低溫（-78℃）保存數年，仍可保持其形態、活動及毒性。在封存的生理鹽水稀釋的組織液中可生活10小時左右。在潮濕的器具或濕毛巾中，亦可生存數小時。梅毒螺旋體對乾燥極為敏感，在乾燥環境中可見迅速死亡。
梅毒螺旋體只感染人類，因而人是梅毒的唯一傳染源。目前未證明梅毒螺旋體具有內毒素或外毒素。有學者認為有兩種物質可能與其致病力有關，即黏多糖和黏多糖酶。
黏多糖，螺旋體表面似莢膜樣的黏多糖能保護菌體免受環境中不良因素的傷害，完整的莢膜樣的黏多糖層是梅毒螺旋體繁殖與存活所必需，Swin等將致病性密螺旋體置於不含形成莢膜所需物質的培養基中，菌體表面的莢膜樣黏多糖降解，螺旋體不能繁殖而死亡。在體內梅毒螺旋莢膜可阻止大分子物質（如抗體）穿透，從而保護菌體，此外，莢膜還有抗吞噬作用。
黏多糖酶，能作為細菌受體與宿主細胞膜上的透明質酸相粘附。梅毒螺旋體的黏多糖酶與梅毒螺旋體對組織細胞的吸附，對組織基質的分解和梅毒螺旋體莢膜的合成有密切關係。動物試驗發現，感染了梅毒螺旋體的睪丸和皮膚組織中有許多活潑運動的梅毒螺旋體，以其末端吸附於組織細胞上。組織培養研究表明，多種細胞可吸附梅毒螺旋體，每個細胞可以吸附多達200個梅毒螺旋體。黏多糖酶能分解組織的黏多糖基質，提供梅毒螺旋體合成莢膜的原料，并造成組織損傷。研究證實，梅毒螺旋體首先與毛細血管內壁緊密吸附，分解基質黏多糖，黏多糖酶進而破壞血管四周支持物質黏多糖的完整性。
梅毒螺旋體的不同菌株有毒力差異，毒力較強的菌株形成的病灶中含有較多粘液物質，毒力較強的菌株黏多糖酶活性較高，使其更好地吸附於細胞。梅毒螺旋體需在含黏多糖的組織中才能吸附、存活、繁殖、致病。黏多糖物質幾乎可累及全身組織。但不同組織黏多糖含量不一，故梅毒螺旋體在不同組織中的繁殖程度有差異，梅毒螺旋體對皮膚、主動脈、眼、胎盤、臍帶等組織有較高的親合力，因這些組織含有較多黏多糖基質。故梅毒病變多發生於黏多糖含量高的組織中，表現出一定的組織親嗜性。此外，梅毒螺旋體從母親轉移到胎兒必須妊娠18周才發生，其原因也是此時胎盤和臍帶已發育完善，含有大量黏多糖。
綜上所述，梅毒螺旋體的致病性是由於其表面有賴以生存的莢膜樣的黏多糖，莢膜中含有的N-乙酰-D-半乳糖胺，梅毒螺旋體不能自行合成，須從宿主細胞獲得。梅毒螺旋體藉其黏多糖酶吸附含黏多糖的組織細胞表面的黏多糖受體上，分解宿主細胞的黏多糖、獲取合成莢膜所需的物質。由於黏多糖是宿主組織和血管支架的重要基質成分，黏多糖被梅毒螺旋體分解後，組織受到損傷破壞，從而引起血管的塌陷，血供受阻，造成管腔閉合性動脈內膜炎，動脈周圍炎及壞死，潰瘍等病變。
梅毒螺旋體從完整的粘膜和擦傷的皮膚進入人體後，經數小時侵入附近淋巴結，2～3日經血液循環播散全身，因此，早在硬下疳出現之前就已發生全身感染及轉移性病灶，所以潛伏期的病人或早期梅毒病人血液都具有傳染性。潛伏期長短與病原體接種的數量成反比，一般來說，每克組織中的螺旋體數目至少達107，才會出現臨床病灶，若皮內注射106的螺旋體，則常在72小時內出現病灶。給自愿者接種，計算出本病半數感染量（ID50）是57個病原體，平均接種500～1000個感染的病原體即可造成發病。人和家兔的實驗接種顯示從接種到出現原發性病灶的時間很少超過6個月，在這個潛伏期內用低於治癒量的治療方案可以延緩硬下疳的發生，但是否能減少全身病變的最終發展還未肯定。
梅毒侵入人體後，經過2～3周潛伏期（稱第一潛伏期），即發生皮膚損害（典型損害為硬下疳）這是一期梅毒。發生皮膚損害後，機體產生抗體，從兔實驗性梅毒的研究證明，梅毒初期的組織學特徵是單核細胞侵潤，在感染的第6天，即有淋巴細胞浸潤，13天達高峰，隨之巨噬細胞出現，病灶中浸潤的淋巴細胞以T細胞為主，此時，梅毒螺旋體見於硬下疳中的上皮細胞間隙中，以及位於上皮細胞的內陷或吞噬體內，或成纖維細胞、漿細胞、小的毛細血管內皮細胞之間及淋巴管和局部淋巴結中。由於免疫的作用，使梅毒螺旋體迅速地從病灶中消除，在感染的第24天後，免疫螢光檢測未發現梅毒螺旋體的存在。螺旋體大部分被殺死，硬下疳自然消失，進入無症狀的潛伏期，此即一期潛伏梅毒。潛伏梅毒過去主要用血清試驗來檢測，現在應用基因診斷能快速、準確的檢測出來。
未被殺滅的螺旋體仍在機體內繁殖，大約經6～8周，大量螺旋體進入血液循環，向全身播散。引起二期早發梅毒，皮膚粘膜、骨骼、眼等器官及神經系統受損。二期梅毒的螺旋體在許多組織中可以見到，如皮疹內、淋巴結、眼球的房水和腦脊液中，隨著機體免疫應答反應的建立，產生大量的抗體，螺旋體又絕大部分被殺死，二期早發梅毒也自然消失，再進入潛伏狀態，此時稱為二期潛伏梅毒。這時臨床雖無症狀，但殘存的螺旋體可有機會再繁殖，當機體抵抗力下降時，螺旋體再次進入血液循環，發生二期復發梅毒。在抗生素問世之前，可以經歷一次或多次全身或局部的皮膚粘膜復發，且90%的復發是在發病後第一年中。以後隨著機體免疫的消長，病情活動與潛伏交替。當機體免疫力增強時，則使螺旋體變為顆粒形或球形。當免疫力下降時，螺旋體又侵犯體內一些部位而復發，如此不斷反覆，2年後約有30～40%病人進入晚期梅毒。
在晚期梅毒中，出現典型的樹膠樣腫，如無任何症狀，胸部，心血管透視檢查和腦脊液檢查陰性，而僅有梅毒血清試驗陽性，此時PCR檢測也呈陽性，則稱為晚期潛伏梅毒。晚期梅毒常常侵犯皮膚粘膜、骨骼、心血管、神經系統。也有部分病人梅毒血清滴度下降，最後轉陰，PCR檢測陰性，而自然痊癒。
以上所述是未經過任何治療的典型變化，但是由於免疫差異與治療的影響，臨床表現差異較大，有的病人可以終身潛伏，有的僅有一期表現而無二期症狀，或僅有三期梅毒症狀。
病理生理研究表明，梅毒是一種慢性疾病。儘管最初的損害中有大量梅毒螺旋體存在。但是梅毒不是由於毒性或炎症物質的釋放或存在於組織中的梅毒螺旋體直接造成的簡單炎性反應。原發損傷的細胞侵潤內，急性炎症反應中單核細胞占主導地位，多核白細胞則占此要地位。在梅毒感染初期階段在接近血管的細胞外部存在大量的梅毒螺旋體。
梅毒的另一個突出特徵是不出現發熱反應。一期梅毒不出現發熱，二期梅毒可能有輕度發熱。梅毒螺旋體對稍高於正常人的體溫非常敏感，正是由於這一原因，梅毒螺旋體不存在有致熱物質。這也是梅毒螺旋體生存所必需的。
梅毒的免疫性目前尚未能完全瞭解。現認為梅毒無先天免疫，後天免疫基本上也很弱，不能防止再感染。梅毒的免疫是傳染性免疫，即當機體有螺旋體感染時才有免疫力。一般認為，當初期下疳發生後，機體對梅毒免疫性亦隨之發生和增長，至二期發疹期達於極點，以後又稍有降低。當初期下疳發生後，二期梅毒疹出現前，對於梅毒的再感染無反應，不再發生硬下疳。在二期活動期機體免疫力達最高峰，可進入無臨床表現的潛伏期。但如由於機體內外環境因素影響，使機體免疫力降低時，又可出現復發性皮疹。一般在受感染時間愈長，潛伏期亦愈穩定持久，復發次數亦愈少。晚期梅毒因損害中螺旋體較少，機體所受免疫原刺激較少，免疫性增長緩慢，因而損害存在時間亦較長，對再感染反應不明顯，不發生硬下疳。梅毒如已完全治癒，如有再感染則可發生硬下疳。
梅毒早期出現的體液免疫和細胞免疫反應，對梅毒螺旋體的清除起重要作用，而在晚期出現的細胞免疫反應則引起組織損害。在感染的所有階段，宿主均可產生針對多種梅毒螺旋體多肽抗原及某些自身抗原的抗體，有時形成免疫複合物。梅毒感染時還出現不同程度的免疫抑制現象。
梅毒螺旋體是一種非常複雜的微生物，含有很多抗原物質。電鏡下梅毒螺旋體的最外層為外膜，外膜內是胞漿膜，兩者之間是鞭毛。梅毒螺旋體的鞭毛及外膜多肽具有很強的抗原性，梅毒螺旋體表面位點的多肽抗原，如190、47、25~28KD抗原，它們可導致強的抗原反應，說明在保護性免疫應答中起著重要作用。
病原性螺旋體的體表蛋白抗原可分為屬、種和型抗原，這些均具有特異性，稱為特異性抗原；病原性螺旋體同時還具有類脂質抗原，無特異性。梅毒螺旋體抗原只有類脂質抗原，無特異性。梅毒螺旋體抗原只有少數是特異性的，而大多數為非特異性的，即與非致病性螺旋體相同的。因此，推測梅毒緩慢出現弱的保護性免疫力是由於特異性抗原濃度低所致。這個推測得到臨床觀察的支持，如二期梅毒損害廣泛者，一般不發生晚期活動性梅毒；而只有二期梅毒症狀輕者及有慢性病灶者發生三期梅毒。
螺旋體進入人體後可產生很多抗體，這些抗體可以是針對梅毒螺旋體不同成份的。梅毒的體液免疫反應有下列表現：（1）特異性抗體：二期梅毒病人血清中產生特異性抗梅毒螺旋體抗體，主要是IgM和IgG，早期為IgM和IgG，晚期為IgG，可終生存在。二期梅毒時，血清中特異性抗體滴度雖然很高，但梅毒螺旋體仍繁殖，擴散，說明抗體的作用是有限的。FTA-ABS試驗可測出螺旋體特異性抗體；（2）梅毒螺旋體制動抗體也是一種特異性抗體，它是最早於1949年由Nelson等用於臨床檢測的。它在厭氧有補體存在時，此抗體能抑制活的梅毒螺旋體運動，並能殺死梅毒螺旋體。早期病人血清中制動抗體的效價高於正常人，抗體類別是IgM，二期梅毒時最高，進入晚期後略降低，可終生存在，此抗體可用TPI試驗檢出；（3）抗心磷脂抗體也稱反應素。這種抗體僅能供梅毒血清學診斷，本身無保護作用。針對心磷脂的VDRL抗體主要是IgM，也有少量IgG，引起心磷脂抗體反應的抗原可能是感染組織損傷使細胞的線粒體膜釋放出來，或梅毒螺旋體本身含有心磷脂，從而激發免疫反應。心磷脂抗體，在早期梅毒患者經充分治療後，可以逐漸消失，早期未經治療者到晚期，也有部分病人可以減少或消失；（4）動物間可部分轉移的抗體。家兔梅毒實驗研究發現，給家兔睪丸內接種TP 9～15天後，產生了抗梅毒螺旋體黏多糖抗體，它可以抑制黏多糖酶對宿主黏多糖的分解，從而限制了N-乙酰-D-半乳糖胺的來源，結果導致梅毒螺旋體莢膜合成發生障礙。由於莢膜為梅毒螺旋體存活所必須，因而抗梅毒螺旋體黏多糖酶抗體可能是抑制梅毒螺旋體繁殖，促使病灶癒合的重要因素。（5）血清中和因子，實驗性梅毒免疫血清中含有一種能滅活梅毒螺旋體毒性的血清中和因子，對梅毒螺旋體再攻擊時出現抵抗力，它與梅毒螺旋體再感染的免疫力密切相關。有人認為中和因子和梅毒螺旋體制動抗體可能是不同方法檢測的同一抗體，或者是互相伴隨的兩種不同抗體。（6）免疫粘附現象。Nelson實驗證明，免疫粘附現象可增強吞噬作用。免疫血清和補體還能促進豚鼠多形核白細胞對Cr標記梅毒螺旋體的吞噬作用。已知免疫粘附和調理作用均是抗體介導的免疫反應。（7）梅毒螺旋體多肽抗體。梅毒病人有對梅毒螺旋體多肽的抗體，從分子水平揭示了體液免疫和梅毒病期的關係。所有梅毒病人至少有4～6種梅毒多肽的IgG抗體，二期和早期潛伏梅毒病人除上述6種外，還增加另外16種抗梅毒螺旋體多肽的抗體，而當疾病進入隱伏晚期或晚期時，又特異地丟失其中4～5種抗體，這種特異性抗體丟失，可能是造成疾病發展到晚期的條件。（8）免疫複合物及IgE和梅毒螺旋體結合。研究證明，梅毒病人血清中有免疫複合物，其中含螺旋體抗原，梅毒病理中有循環免疫複合物的參與，梅毒治療中的吉海反應，先天性梅毒和二期梅毒中腎損害均和免疫複合物有關。
有報導梅毒病人血清中有IgE。IgE和梅毒螺旋體結合，使肥大細胞和嗜鹼性細胞脫顆粒，釋放組織胺、慢反應物質、趨化因子及血小板凝聚因子等，可能和梅毒的局部組織病變有關。
細胞免疫在梅毒的感染中發揮著積極作用。表現有（1）在給實驗動物接種死梅毒螺旋體不能產生免疫，只有減毒的活梅毒螺旋體才能賦予動物抵抗梅毒螺旋體的保護力，說明梅毒的免疫是細胞介導的。在梅毒兔感染早期脾和淋巴結的細胞對ConA和梅毒螺旋體抗原的反應性比未感染梅毒螺旋體的動物高100～600倍，并證明是T細胞反應。然而，梅毒感染的早期，對梅毒螺旋體致敏的淋巴細胞主要限於家兔脾臟和淋巴結內，外周血中很少，所以，外周血淋巴細胞對梅毒螺旋體的反應性往往與脾臟和淋巴結不一致。（2）單核細胞與梅毒免疫關係密切，感染梅毒的機體外周血單核細胞增多，體積增大，吞噬活性加強。用間接螢光法可發現被吞噬的梅毒螺旋體於巨噬細胞內呈現明亮的螢光體，電鏡發現巨噬細胞內的梅毒螺旋體原漿柱腫脹，核糖體消失，軸絲斷裂，電子密度物質和類脂空泡增加。家兔實驗性梅毒的研究發現，梅毒初期的組織學特徵是單核細胞（淋巴細胞和巨噬細胞）浸潤。在感染第6天，即有淋巴細胞浸潤，第13天達高峰，病灶中浸潤的淋巴細胞以T細胞為主。由於細胞免疫的作用，使梅毒螺旋體迅速從病灶中清除，在感染的第24天後，病灶的免疫螢光檢查未發現梅毒螺旋體存在。
先天性梅毒病人和感染梅毒螺旋體的乳兔，其脾組織中淋巴細胞和梅毒患者淋巴結副皮質區淋巴細胞的耗竭，也說明了梅毒中細胞免疫的重要性。晚期梅毒的樹膠腫其肉芽腫樣病理變化，細胞反應與遲發型變態反應相似，損害中很少見到梅毒螺旋體，幾乎都是細胞浸潤的免疫病理作用所致，細胞免疫反應還可在全身見到，如淋巴結病，外周血單核細胞增加，吞噬能力增強。在體外，這些細胞對梅毒螺旋體抗原可發生增殖反應。早期的梅毒螺旋體抗原皮試，一、二期梅毒病人無遲發型變態反應，三期和潛伏期病人則出現這種反應。因此，細胞免疫在抗梅毒螺旋體感染免疫中起到主要作用。
病人外周血淋巴細胞對有絲分裂原的反應性降低，病人血清中免疫球蛋白可抑制正常人自然殺傷細胞活性，免疫抑制的後果是促進了梅毒螺旋體的播散。研究發現梅毒病人或梅毒家兔對ConA、PHA和PWM等有絲分裂原和梅毒螺旋體抗原刺激的增殖反應均較正常者低下。
早期免疫抑制現象，Rich等報導，給家兔接種500條梅毒螺旋體後，經48～72小時，局部就有淋巴細胞和漿細胞的浸潤，經18天後於接種處形成病灶，但需30天病灶才能癒合，免疫抑制可解釋此短暫無效的免疫細胞的早期存在。用考的松注射家兔，發現病灶內梅毒螺旋體數量增加，癒合推遲，可能與考的松的免疫抑制作用有關。莢膜黏多糖，將含有大量由梅毒螺旋體脫落的莢膜黏多糖的梅毒兔睪丸液接種於已感染的動物，可使梅毒病灶的癒合逆轉和惡化。二期梅毒血漿中有一種能抑制正常淋巴細胞轉化的因子，此抑制因子是黏多糖，它能滅活B細胞、漿細胞、TH和Tc細胞及巨噬細胞，并可干擾螺旋體黏多糖酶抗體的產生。家兔感染梅毒螺旋體10天，體液中就出現此抑制物，且可持續存在6個月。二期梅毒可能是梅毒螺旋體莢膜多糖的免疫抑制有利於梅毒螺旋體的繁殖作用所致。
梅毒的免疫反應極其複雜，在梅毒螺旋體感染的不同病期，細胞免疫和體液免疫均部分地涉及，兩者的協同作用能保護機體抵抗再感染，同時與梅毒變化不定的臨床症狀有關。
梅毒的基本病變主要是①血管內膜炎，內皮細胞腫脹與增生；②血管周圍炎，有大量淋巴細胞與漿細胞浸潤。晚期梅毒除上述變化外，尚有上皮樣細胞和巨細胞肉芽性浸潤，有時有壞死。
一、硬下疳：呈血管周圍浸潤性病變，主要見淋巴細胞，包括CD8+和CD4+細胞、漿細胞和組織細胞，伴有毛細血管內皮的增生，隨後出現小血管閉塞。此外，梅毒螺旋體見於疳中的上皮細胞間隙中、毛細血管以及淋巴管周圍和局部淋巴結中。
二、二期梅毒斑丘疹；特徵是表皮角化過度，有中性多形核白細胞侵入真皮乳頭，真皮深層血管周圍有單核細胞、漿細胞和淋巴細胞浸潤。
三、扁平濕疣：早期為表皮疣狀增生，晚期中央組織壞死，乳頭延長，真皮有炎性浸潤。血管周圍有明顯的漿細胞浸潤，呈袖口狀排列，毛細血管增生，伴表皮細胞內外水腫。用銀染色法在扁平濕疣中約有1/3病例找到梅毒螺旋體，主要位於表皮內，少數位於淺血管周圍。
四、三期梅毒：主要為肉芽腫性損害，血管變化較二期輕微，為上皮樣細胞及巨噬細胞組成的肉芽腫，中間可有乾酪樣壞死，周圍大量的淋巴細胞與漿細胞浸潤，並有一些成纖維細胞和組織細胞，血管內皮細胞常有增生腫脹，甚至管腔堵塞。
五、結節性梅毒疹與樹膠腫的區別在於病變的廣泛程度與位置的深淺。結節性梅毒疹肉芽腫局限於真皮內，乾酪樣壞死輕微或缺如，大血管不受累；樹膠腫的病變廣泛，可累及皮下，乾酪樣壞死明顯，大血管亦常受累。
一、 後天梅毒
（一） 一期梅毒
潛伏期平均3～4周，典型損害為硬下疳（Hard Chancre，Ulcus Durum）開始在螺旋體侵入部位出現一紅色小丘疹或硬結，以後表現為糜爛，形成淺在性潰瘍，性質堅硬，不痛，呈園形或橢園形，境界清楚，邊緣整齊，呈堤狀隆起，周圍繞有暗紅色浸潤，有特徵軟骨樣硬度，基底平坦，無膿液，表面附有類纖維蛋白薄膜，不易除去，如稍擠捏，可有少量漿液性滲出物，含有大量梅毒螺旋體，為重要傳染源。硬下疳大多單發，亦可見有2～3個者。以上為典型的硬下疳。但如發生在原有的糜爛，裂傷或已糜爛的疱疹或龜頭炎處，則硬下疳即呈現與此種原有損害相同形狀，遇有此種情況應進行梅毒螺旋體檢查。硬下疳由於性交感染，所以損害多發生在外陰部及性接觸部位，男性多在龜頭、冠狀溝及繫帶附近，包皮內葉或陰莖、陰莖根部、尿道口或尿道內，後者易被誤診。硬下疳常合併包皮水腫。有的病人可在陰莖背部出現淋巴管炎，呈較硬的線狀損害。女性硬下疳多見於大小陰唇、陰蒂、尿道口、陰阜，尤多見於宮頸，易於漏診。陰部外硬下疳多見於口唇、舌、扁桃體，手指（醫護人員亦可被傳染發生手指下疳），乳房、眼瞼、外耳。近年來肛門及直腸部硬下疳亦不少見。此種硬下疳常伴有劇烈疼痛，排便困難，易出血。發生於直腸者易誤診為直腸癌。發於陰外部硬下疳常不典型，應進行梅毒螺旋體檢查及基因診斷檢測。硬下疳有下列特點：①損傷常為單個；②軟骨樣硬度；③不痛；④損傷表面清潔。
硬下疳出現一週後，附近淋巴結腫大，其特點為不痛，皮表不紅腫，不與周圍組織粘連，不破潰，稱為無痛性橫痃（無痛性淋巴結炎）。硬下疳如不治療，經3～4周可以自愈。經有效治療後可迅速癒合，遺留淺在性萎縮瘢痕。硬下疳發生2～3周後，梅毒血清反應開始呈陽性。一期梅毒除發生硬下疳外，少數患者尚可在大陰唇、包皮或陰囊等處出現硬韌的水腫。猶如象皮，稱為硬性浮腫（Edema Induratum）。如患者同時感染由杜克雷氏嗜血桿菌引起的軟下疳，或由性病淋巴肉芽腫引起的崩蝕性潰瘍，則稱為混合下疳。
一期梅毒的診斷依據：①有不潔性交史，潛伏期3周；②典型症狀，如單個無痛的硬下疳，多發生在外生殖器；③實驗室檢查：PCR檢測梅毒螺旋體基因陽性或暗視野顯微鏡檢查，硬下疳處取材查到梅毒螺旋體；梅毒血清試驗陽性。此三項檢查有一項陽性即可。
鑒別診斷：和一期梅毒需要鑒別的疾病有
①生殖器疱疹：初起為微凸紅斑，1、2日後形成簇集性小水疱疹，自覺癢痛，不硬，1～2周後可消退，但易復發。組織培養為單純疱疹病毒，Tzank塗片檢查陽性。PCR檢測疱疹病毒DNA為陽性。
②下疳樣膿皮症：病原菌為金黃葡萄球菌或鏈球菌。皮損形態與硬下疳類似，但無典型軟骨樣硬度，周圍無暗紅色浸潤，無不潔性交史，梅毒螺旋體檢查陰性。附近淋巴結可腫大，但皮損愈後即消退。
③軟下疳：亦為性病之一，有性接觸史，由杜克雷（Duery）嗜血桿菌引起。潛伏期短（3～4日），發病急，炎症顯著，疼痛，性質柔軟，皮損常多發，表面有膿性分泌物，可檢見杜克雷嗜血桿菌，梅毒血清試驗陰性。
④結核性潰瘍：亦多見於陰莖，龜頭。皮損亦為單發孤立淺在性園形潰瘍，表面常有結痂，自覺症狀輕微，可檢見結核桿菌。常伴有內臟結核。
⑤白塞氏（Behcet）病：可在外陰部發生潰瘍，女性亦可見於陰道，子宮頸。潰瘍較深，有輕微瘙癢，損害無硬下疳特徵，常繼發口腔潰瘍，眼損害（虹膜睫狀體炎，前房積膿等），小腿結節性紅斑及遊走性關節炎等，梅毒血清反應陰性。
⑥急性女陰潰瘍：下疳型者類似硬下疳，但不硬，炎症顯著，疼痛，分泌物中可查見粗大桿菌。
⑦固定性藥疹：可見於陰莖包皮內葉、冠狀溝等處，為鮮紅色紅斑，可形成淺在性糜爛，自覺癢，不痛，無硬下疳特徵，有服藥史，梅毒血清反應陰性。
（二）二期梅毒
為梅毒的泛發期。自硬下疳消失至二期梅毒疹出現前的時期，稱為第二潛伏期。二期梅毒疹一般發生在硬下疳消退後3～4周，相當於感染後9～12周。二期梅毒是梅毒螺旋體經淋巴結進入血行引起全身廣泛性損害。除引起皮膚損害外，尚可侵犯內臟及神經系統。
二期梅毒在發疹前可有流感樣綜合徵（頭痛，低熱，四肢酸困），這些前驅症，約持續3～5日，皮疹出後即消退。
二期梅毒的皮膚損害可分為斑疹、丘疹及膿疱疹，後者已少見。
斑疹，又稱玫瑰疹（薔薇疹），最多見。約佔二期梅毒70～80%。早發型者類似傷寒病的玫瑰疹。為淡紅色，大小不等，直徑約為0.5～1.0cm大小的園形或橢園形紅斑，境界較清晰。壓之退色，各個獨立，不相融合，對稱發生，多先發於軀幹，漸次延及四肢，可在數日內滿佈全身（一般頸、面發生者少）。自覺症狀不明顯，因此常忽略（在溫熱環境中不易看出，在室溫較低則明顯易見）。發於掌跖者，可呈銀屑病樣鱗屑，基底呈肉紅色，壓之不退色，有特徵性。大約經數日或2～3周，皮疹顏色由淡紅，逐漸變為褐色、褐黃、最後消退。愈後可遺留色素沉著。應用抗梅毒藥物治療後可迅速消退。復發性斑疹通常發生於感染後2～4個月，亦有遲於6個月或1～2年者。皮損較早發型大，約如指甲蓋或各種錢幣大小，數目較少，呈局限性聚集排列，境界明顯，多發於肢端如下肢、肩胛、前臂及肛周等處。本型經過時間較長，如不治療，則消退後可反覆再發，經過中可中央消退，邊緣發展，形成環狀（環狀玫瑰疹）。
本期梅毒血清反應呈強陽性。PCR檢測梅毒螺旋體DNA呈陽性反應。
診斷及鑒別診斷，根據感染後9～12周全身出現上述特徵性皮疹，缺乏自覺症狀，可以自愈，有一期梅毒史，梅毒血清反應強陽性，PCR檢測螺旋體DNA陽性，診斷可確立。應與下列疾病鑒別：
① 藥疹：有服藥史，發疹迅速，經過急性，停藥後可消退，無性接觸史，梅毒血清反應及PCR檢測結果陰性。
② 玫瑰糠疹：皮疹呈橢園形，長軸與皮紋一致。附有糠狀鱗屑，邊緣不整，常呈鋸齒狀，全身發疹前常先有較大的前驅斑（母斑）。自覺瘙癢。淋巴結不大，梅毒血清反應陰性。
此外，尚應與傷寒的玫瑰疹及麻疹鑒別，此二病的皮疹極似二期梅毒早發性玫瑰疹，但前者全身症狀明顯。常呈流行狀態，目前已極少見，麻疹多見於兒童（但亦可見於幼時未發過麻疹的成人），全身症狀明顯，常有發熱、上呼吸道感染、卡他爾鼻炎、眼結膜炎及口腔粘膜等症狀。近年因注射預防疫苗亦極少見。
丘疹及斑丘疹，臨床亦常見，約佔二期梅毒40%左右。發生時間較斑疹稍遲。依其症狀及臨床經過，可分為大型丘疹及小型丘疹。
大型丘疹：直徑約為0.5～1cm，半球形浸潤丘疹，表面光滑，暗褐色到銅紅色，較久皮疹中心吸收，凹陷或出現脫屑，好發於軀幹兩側、腹部、四肢屈側、陰囊、大小陰唇、肛門、腹股溝等處，可有鱗屑，稱丘疹鱗屑性梅毒疹或銀屑病樣梅毒疹（Psoriasiform syphilid），有較大的鱗屑斑片，鱗屑呈白色或不易剝離的痂皮，痂下有表淺糜爛，邊緣紅色暈帶，似銀屑病樣。好發於軀幹，四肢等處。
小型丘疹，也稱梅毒性苔蘚粟粒，大小大多與毛囊一致，呈園錐狀，為堅實的尖頂小丘疹，褐紅，群集或苔蘚樣。發生較晚，在感染後1～2年內發生，持續時間較長，未經治療2～3月內不消退，有的丘疹排列成環狀或弧形，稱環狀梅毒疹。好發於陰囊及項部，可查見梅毒螺旋體，梅毒血清反應強陽性。
診斷及鑒別診斷，依據病史，皮損特點，梅毒螺旋體暗視野鏡檢及血清反應即可診斷。應與以下疾病鑒別：
① 扁平苔蘚：為紫紅色略呈多角形扁平丘疹，表面有蠟樣光滑，以放大鏡觀察，表面可見網狀Wikham紋，瘙癢劇烈，經過遲緩，泛發者少。如發於陰囊環狀者，應與環狀梅毒疹鑒別。檢查梅毒螺旋體及梅毒血清反應即可鑒別。
② 尋常性銀屑病，應與掌跖鱗屑角化型梅毒疹鑒別。根據銀屑病的臨床特點及梅毒螺旋體檢查，梅毒血清反應，易於鑒別。
③ 尖銳濕疣，亦為性傳播疾病。由病毒引起，好發部位與扁平濕疣略同，但皮損為隆起的菜花狀，基底部有蒂，為淡紅色，周圍無銅紅色浸潤。梅毒螺旋體及梅毒血清反應均陰性。
膿疱疹：現已少見。可見於營養不良，體質衰弱，酗酒及吸毒者。皮疹大型者有膿疱瘡樣，深膿疱瘡樣，蠣殼瘡樣。小型者有痘瘡樣及痤瘡樣等形式，病人常伴有發熱，全身不適等。皮損多具有銅紅色浸潤，根據病史，梅毒螺旋體檢查及梅毒血清反應易與尋常性痤瘡、膿疱瘡鑒別。其中蠣殼瘡樣具有特異的蠣殼樣皮損，易於識別。
二期梅毒粘膜損害可單發，亦可與其他梅毒疹併發。在單獨發生時易被忽略。吸煙、酗酒及經常攝取過熱及刺激性食物者以及牙齒衛生差者易於發生或復發。常見的損害為粘膜白斑（Leukoplasia，Mocus patch）。好發於口腔或生殖器粘膜、肛門粘膜。發於肛門粘膜者，排便時疼痛，甚至可有出血。損害為圓形或橢圓形，境界清楚，表面糜爛，略高於粘膜面的灰白色或乳白色斑片，周圍有暗紅色浸潤，大小如指甲蓋或稍大，數目多少不等。可增大或相互融合成花環狀或不正形。亦可發展成潰瘍，潰瘍基底常呈黑色薄膜，不易剝離，剝離後基底不平，且易出血。無自覺症，已形成潰瘍者則感疼痛。粘膜白斑表面有大量梅毒螺旋體，為重要傳染源。
梅毒性脫髮：約10%二期梅毒病人發生。這是毛囊受梅毒性浸潤所致，毛髮區微細血管阻塞，供血不良引起。表現為梅毒性斑禿或瀰漫性脫髮，前者為0.5cm左右的禿髮斑，呈蟲蛀狀。瀰漫性脫髮，面積較大，稀疏，頭髮長短不齊。常見於顳部、頂部和枕部、眉毛、睫毛、鬍鬚和陰毛亦有脫落現象。二期梅毒禿髮局部存在梅毒螺旋體。而且梅毒螺旋體的部位與細胞浸潤部位基本一致，所以認為梅毒性禿髮可能與梅毒螺旋體的侵入部位有關。梅毒螺旋體不侵入毛乳頭而侵犯毛囊的較上部，所以梅毒性禿髮中以不完全禿髮斑片為主。但是梅毒性脫髮不是永久性脫髮，如及時進行治療，頭髮可以在6~8周內再生，甚至不治療也可以再生。
梅毒性白斑，多見於婦女患者。一般發於感染後4～5個月或1年，好發於頸項兩側，亦可見於胸、背、乳房、四肢、腋窩、外陰、肛周等部。患部色素完全脫失，周圍色素增加，類似白癜風。大小不等。可相互融合成大片，中間呈網眼狀，網眼內色素脫失。梅毒性白斑常與梅毒性脫髮伴發。存在時間較長，頑固不易消失，可7～8年，可延至三期梅毒時，常伴有神經系統梅毒或在神經梅毒發生前出現。腦脊髓液有異常改變。梅毒血清反應陽性。根據病史，其他部位梅毒症狀，梅毒血清反應陽性等，可與白癜風鑒別。
二期梅毒亦可累及指甲，出現甲溝炎、甲床炎及其他異常改變，與其他非梅毒性的甲病類似。梅毒性甲溝炎周圍可有暗紅色浸潤。二期梅毒也可出現骨炎、骨膜炎、關節炎、虹膜睫狀體炎、視網膜炎，并可累及神經系統，但無臨床症狀，稱二期無臨床症狀神經梅毒。亦可出現梅毒性腦膜炎，腦血管及腦膜血管梅毒，出現頭痛及相應的神經系統症狀。
顯發性二期梅毒的血清反應多呈強陽性。二期梅毒損害一般無自覺症狀，偶有微癢。如發生骨膜炎或骨炎則感疼痛，此種疼痛以夜間為甚，白晝較輕或不疼。不經治療1～2個月後可以消失，抗梅治療後消退迅速。
二期梅毒早發疹與復發疹，首批出現者為二期早發疹，其特點為皮損數目較多，形態較小，大多對稱性散在發生，好發於軀幹及四肢伸則。消退後又復發者為二期復發梅毒疹，其特點為皮損數少，形態較大，多單側簇集排列，常呈環形、半球狀、不正形等，好發於肢端，如頭、面、肛周、外陰、掌跖或四肢屈側。鑒別早發疹與復發疹對於治療及預後有一定意義。一般早發梅毒疹病程短，易治癒，預後較好，而復發梅毒疹病程較長，療效及預後均不如早發梅毒。
二期梅毒診斷依據：①有不潔性交，硬下疳史；②多種皮疹如玫瑰疹、斑丘疹、粘膜損害，蟲蛀樣脫髮，全身不適，淋巴結腫大；③實驗室檢查：在粘膜損害處取材，暗視野顯微鏡下找到梅毒螺旋體；梅毒血清試驗陽性；PCR檢測梅毒螺旋體DNA陽性。
（三）三期梅毒（晚期梅毒）
發生時間一般在發病後2年，但也可更長時間達3～5年者。好發於40～50歲之間。主要是由於未經抗梅毒治療或治療時間不足，用藥量不夠。機體內外環境失調亦有一定關係。過度飲酒，吸咽，身體衰弱及患者有結核等慢性病者預後不良。
三期梅毒的特徵如下：①發生時間晚（感染後2～15年），病程長，如不治療，可長達10～20～30年，甚至終生；②症狀複雜，可累及任何組織器官，包括皮膚、粘膜、骨、關節以及各內臟，較易侵犯神經系統，易與其它疾病混淆，診斷困難；③體內及皮損中梅毒螺旋體少，傳染力弱，但破壞組織力強，常造成組織缺損，器官破壞，可致殘廢，甚至危及生命；④抗梅治療雖有療效，但對已破壞的組織器官則無法修復。⑤梅毒血清反應不穩定，陰性率可達30%以上，腦脊液常有改變。
三期梅毒皮膚粘膜損害占晚期良性梅毒發生率的28.4%,多數在感染後3～10年內發生。臨床上可分結節性梅毒疹、樹膠腫、近關節結節。皮膚損害有如下特點；①數目少，孤立或簇集而非對稱，常發生於易受外傷部位；②全身症狀輕微，皮損缺乏自覺症如侵犯骨膜及骨則感疼痛，以夜間為甚；③有樹膠腫性浸潤硬結，破潰後形成的潰瘍其底仍有硬固性浸潤，消退甚慢，常達數月以上；④潰瘍具有特異的腎形或馬蹄形；⑤潰瘍可中心治癒，而邊緣常繼續擴延；⑥損害表面梅毒螺旋體少，暗視野鏡檢難以查見，但接種可呈陽性；⑦破壞組織力大，癒合可形成瘢痕。
結節性梅毒疹（nodular Syphilid）：多發生於感染後3～4年內，損害好發於頭部、肩部、背部及四肢伸側。為一群直徑約為0.3～1.0cm大小的浸潤性結節，呈銅紅色，表面光滑或附有薄鱗屑，質硬，患者無自覺症狀，結節的演變可能有兩種結局，一是結節變平吸收，留下小的萎縮斑，長期留有深褐色色素沉著。另一結局是中心壞死，形成小膿腫，破潰後形成潰瘍，形成結節性潰瘍性梅毒疹，愈後留下淺瘢痕。瘢痕周圍有色素沉著，萎縮處光滑而薄，在邊緣可出現新損害。這是本症的特徵。新舊皮疹此起彼伏，新的又發生，可遷延數年。
樹膠腫（gumma）在三期梅毒中多見，約占三期梅毒61%。為深達皮之下硬結。初發如豌豆大小，漸增大如蠶豆乃李子大或更大，堅硬，觸之可活動，數目多少不定。開始顏色為正常皮色，隨結節增大，顏色逐漸變為淡紅、暗紅乃至紫紅。結節容易壞死，可逐漸軟化，破潰，流出樹膠樣分泌物，可形成特異的園形、橢園形、馬蹄形潰瘍，境界清楚，邊緣整齊隆起如堤狀，周圍有褐紅或暗紅浸潤，觸之有硬感。常一端癒合，另一端仍蔓延如蛇行狀。自覺症狀輕微，如侵入骨及骨膜則感疼痛，以夜間為甚。可出現在全身各處，而以頭面及小腿伸側多見，病程長，由數月至數年或更久，愈後形成瘢痕，瘢痕繞有色素沉著帶。樹膠腫可侵及骨及軟骨，骨損害多見於長管骨炎，可出現骨、骨膜炎。發生在頭部者常破壞顱骨，發於上齶及鼻部者，可破壞硬齶及鼻骨，形成鼻部與上齶貫通。發於大血管附近者可侵蝕大血管，發生大出血。樹膠腫經過抗梅治療可吸收而不留瘢痕。也有不破潰而形成境界明顯的淺部浸潤者。
三期梅毒也可發生局限性或瀰漫性脫髮、甲溝炎。臨床表現與二期梅毒相同。
三期梅毒亦可累及粘膜，主要見於口腔、舌等處，可發生結節疹或樹膠腫。發於舌者可呈限局限性單個樹膠腫或瀰漫性樹膠浸潤，後者易發展成慢性間質性舌炎，呈深淺不等溝狀舌，是一種癌前期病變，應嚴密觀察，并給以足量抗梅治療。有時病變表淺，舌乳頭消失，紅色光滑。舌損害無自覺症，但食過熱或酸性食物則感疼痛。
近關節結節，在髖、肘、膝及骶等大關節伸側附近，可出現堅硬無痛結節，表面皮膚無炎症，呈正常皮色或顏色較深。經過緩慢，不破潰。結節內可查見梅毒螺旋體，常合併其他梅毒體徵，梅毒血清試驗陽性，抗梅治療容易消退。此種結節有人認為是皮膚結締組織，是由一種對結締組織有特殊親和性梅毒螺旋體所引起。三期梅毒可出現眼損害，如虹膜睫狀體炎、視網膜炎、角膜炎等。心血管被累時，可發生單純主動脈炎、主動脈瓣閉鎖不全、主動脈瘤及冠狀動脈心臟病等。亦可侵犯消化、呼吸及泌尿等系統，但無特異症狀，可結合病史作相應有關檢查。三期梅毒易侵犯神經系統，除臨床上無變化，腦脊液檢查有異常改變的無症狀神經梅毒外，尚可出現腦膜血管梅毒，腦實質梅毒。
三期梅毒的診斷依據：①有不潔性交，早期梅毒史；②典型症狀如結節性梅毒疹、樹膠腫、主動脈炎、動脈瓣閉鎖不全、主動脈瘤、脊髓癆、麻痺性痴呆；③實驗室檢查：梅毒血清試驗，非螺旋抗原血清試驗約66%陽性；螺旋體抗原血清試驗陽性。腦脊液檢查，白細胞和蛋白量增加，性病研究實驗室試驗（VDRL）陽性。
關於神經梅毒的診斷，不能用任一單獨試驗確診所有的神經梅毒。可以根據下述條件，如梅毒血清學試驗陽性，腦脊液細胞數及蛋白異常，或腦脊液VDRL陽性（不作腦脊液RPR試驗）而臨床症狀可有可無。腦脊液VDRL是腦脊液中的標準血清學方法，在排除血清污染的情況下，若腦脊液出現VDRL陽性，即應考慮為神經梅毒。然而，神經梅毒者腦脊液VDRL亦可呈陰性反應。
潛伏梅毒：潛伏梅毒是指已被確診為梅毒患者，在某一時期，皮膚、粘膜以及任何器官系統和腦脊液檢查均無異常發現，物理檢查，胸部X線均缺乏梅毒臨床表現，腦脊液檢查正常，而僅梅毒血清反應陽性者，或有明確的梅毒感染史，從未發生任何臨床表現者。稱潛伏梅毒。潛伏梅毒的診斷還要根據曾患一期，二期梅毒的病史，與梅毒的接觸史及分娩過先天性梅毒的嬰兒史而定。以前的梅毒血清試驗陰性結果和疾病史或接觸史有助於確定潛伏梅毒的持續時間。感染時間2年以內為早期潛伏梅毒，2年以上為晚期潛伏梅毒，另一類則為病期不明確的潛伏梅毒。潛伏梅毒不出現症狀是因為機體自身免疫力強，或因治療而使螺旋體暫時被抑制，在潛伏梅毒期間，梅毒螺旋體仍間歇地出現在血液中，潛伏梅毒的孕婦可感染子宮內的胎兒。亦可因獻血感染給受血者。
以前認為未治療的晚期潛伏梅毒可持續終身或終止於晚期梅毒，或可自愈，并伴血清學轉陰。然而，現代更敏感的抗螺旋體抗體試驗陰轉是少見的，有近70%的未治潛伏梅毒臨床上不會發展成晚期顯性梅毒，但自然痊癒的可能性仍屬疑問。
在抗生素問世以前，來經治療的潛伏梅毒約有1/3發展成顯性晚期梅毒。如上所述，潛伏梅毒的診斷不能僅憑血清反應，要結合病史、體檢，還要除外血清假陽性。
早期潛伏梅毒可依據下述條件綜合作出判斷：①連續的梅毒血清學試驗變化，即非螺旋體試驗是否增加4倍或4倍以上；②是否有一期或二期梅毒的症狀史；③其性伴侶是否有病程在2年以內的一期、二期或潛伏梅毒；④基因檢測梅毒螺旋體DNA陽性方可確診。除早期潛伏梅毒以外，其他幾乎均為病期不明的梅毒，對這類梅毒應按晚期潛伏梅毒處理。對新生兒期後診斷的潛伏梅毒患兒，應仔細地分析母親的病史和患兒的出生情況，以確定患者是先天還是後天梅毒。應檢查所有潛伏梅毒患者是否有三期梅毒的表現，如主動脈炎、神經梅毒、樹膠腫及虹膜炎等。
妊娠梅毒：梅毒與妊娠可相互影響。妊娠梅毒可通過胎盤傳染胎兒，由於妊娠梅毒的胎盤血管梗阻，影響胎兒營養，易發生流產，早產或死產，雖可足月分娩，但約有64.5%胎兒已感染梅毒，發生先天梅毒，其中有15%~20%為早發性先天梅毒。梅毒對妊娠的影響亦大，婦女梅毒患者雖可受孕，但妊娠率卻明顯減低。活動期梅毒的不孕率為23%~40%，較正常者高1～5倍。妊娠梅毒對孕婦健康影響甚大，可發生消瘦、乏力、營養消耗，對疾病抵抗力下降。如為早期梅毒，影響健康更為嚴重，除發生上述症狀外，并可出現發熱、盜汗、貧血、骨關節易被累，可出現骨質脫鈣，關節痛，由於胎盤內血管梗塞，易發生胎盤早期剝離而發生流產、早產、死產。
梅毒的胎盤除上述血管變化外，重量常增加，母體面腫脹，色淡白，絨毛由於其中血管梗塞，數量大為減少，間質細胞密度增加，胎盤內可檢見梅毒螺旋體。
妊娠梅毒在診斷時必須詳細詢問其本人及其配偶有無梅毒病史，本人有無流產及早產史。梅毒孕婦必須進行梅毒血清試驗：①妊娠前期及中期（或晚期）各1次（勿在分娩前後數日作，易發生假陽性反應）；②如丈夫患梅毒而本人無梅毒症狀，血清反應為陰性，但所生子女10歲前發生晚期梅毒症狀者，患兒之母按潛伏梅毒處理；③少數孕婦亦可出現生物學假陽性反應（多為弱陽性）。如孕婦及其配偶均無梅毒病史及梅毒症狀，亦無既往可疑史，兩次血清檢查，一次為可疑，複診時為弱陽性，應繼續進行觀察，暫不給抗梅治療，可每2～3周作血清反應一次，同時作血清定量試驗，觀察滴度有無上升情況。對本人應進行詳細體檢，並於分娩時檢查臍帶及胎盤有無異常。如有可疑，可刮取臍帶靜脈壁及胎盤的胎兒面進行暗視野鏡檢梅毒螺旋體；④妊娠梅毒常併發頑固蛋白尿，進行抗梅治療常可消失；⑤凡妊娠梅毒除對孕婦進行全面檢查外，還應對其配偶進行詳細檢查。
患有梅毒的孕婦，如在妊娠早期給以充分的抗梅治療，胎兒可不被感染，如在妊娠晚期治療，則不能預防胎兒感染。患有梅毒的母親，在分娩後應對其新生嬰兒進行隨訪，至少半年。吸毒的孕婦可增加對胎兒的傳染。
胎兒梅毒；梅毒螺旋體進入胎兒體內，可引起各個臟器的病理改變，其損害輕重，與母體的病期以及胎兒被傳染的時間有關。主要病變有：
①皮膚：兒體較正常胎兒小、體重輕，皮下脂肪少，皮膚乾燥，呈暗灰色，脆弱，易剝脫露出糜爛面，掌跖皮膚增厚發亮，常有大疱。若為死胎，則皮膚呈浸漬軟化，易剝離呈糜爛面。粘膜易發生潰瘍、鼻腔、口腔堵塞、有血性分泌物。凡是有此種情況的胎兒，大多為梅毒胎兒。
② 肝臟：易被侵犯，增大變硬，重量達體重1/8～1/10（正常者為1/30）。外表呈特異的褐黃色。切面可見黃色粟粒結節。有時亦可有樹膠腫及瘢痕。切片鏡檢可見門靜脈及肝靜脈壁增厚，肝管變粗，管腔狹窄，肝小葉周圍有高度結締組織增生及淋巴樣細胞，漿細胞浸潤，有腹水。
③ 肺臟，可侵犯一葉或全部，呈特異的病變，肺葉增大變實，呈蒼白色，所謂白色肺炎。肺泡內大部無空氣，故將肺置於水中不能浮起。支氣管及肺泡壁有限局性或瀰漫性的淋巴細胞，漿細胞及單核細胞浸潤。
④ 脾臟，顯著變大增重（較正常約重2～3倍），鏡下可見血管壁有小細胞浸潤及小動脈周圍纖維性變。
⑤ 腎臟，常被侵犯，除小細胞浸潤外，可發生腎小管變性。出血性血管球性腎炎及間質性腎炎改變。
⑥ 胰臟增大，鏡下呈瀰漫性纖維增生及細胞浸潤，以後主質發生萎縮。
⑦ 骨，有特異的骨軟骨炎。長骨的骨骺與骨幹間為不整齊的鋸齒狀，以後骨與骨骺可鬆軟分離，形成假癱。
二、先天梅毒
先天梅毒在胎期由梅毒孕婦借血行通過胎盤傳染於胎兒，故亦稱胎傳梅毒。通常約在懷孕四個月經胎盤傳染，胎兒可死亡或流產。如孕婦感染梅毒五年以上，胎兒在子宮內傳染就不大可能。2歲以內為早期先天梅毒，超過2歲為晚期先天梅毒，特點是不發生硬下疳，早期病變較後天梅毒為重，晚期較輕，心血管受累少，骨骼，感管系統如眼、鼻受累多見。
早期先天梅毒，在出生後不久即發病者多為早產兒，營養不良，生活力低下，體重輕，體格瘦小，皮膚蒼白鬆弛，面如老人，常伴有輕微發熱。皮疹與後天二期梅毒略同，有斑疹、斑丘疹、丘疹、膿疱疹等。斑疹及斑丘疹發於臀部者常融合為暗紅色浸潤性斑塊，表面可有落屑或略顯濕潤。在口周圍者常呈脂溢性，周圍有暗紅色暈。發於肛圍、外陰及四肢屈側者常呈濕丘疹和扁平濕疣。膿疱疹多見於掌跖，膿疱如豌豆大小，基底呈暗紅或銅紅色浸潤，破潰後呈糜爛面。濕丘疹、扁平濕疣及已破潰膿疱的糜爛面均有大量梅毒螺旋體。少數病人亦可發生鬆弛性大疱，亦稱為梅毒性天疱瘡，疱內有漿液膿性分泌物，基底有暗紅色浸潤，指甲可發生甲溝炎、甲床炎。亦可見有蠣殼瘡或深膿疱瘡損害。下鼻甲腫脹，有膿性分泌物及痂皮，可堵塞鼻腔，可使患者呼吸及吮乳困難，為乳兒先天梅毒的特徵之一。如繼續發展可破壞鼻骨及硬齶，形成鞍鼻及硬齶穿孔。喉頭及聲帶被侵犯，可發生聲音嘶啞。
可伴發全身淋巴結炎。稍長的幼兒梅毒皮損與後天復發梅毒類似，皮損大而數目多，常呈簇集狀，扁平濕疣多見。粘膜亦可被累，少數病兒可發生樹膠腫。骨損害、骨損傷在早期先天梅毒最常發生，梅毒性指炎造成瀰漫性梭形腫脹，累及一指或數指，有時伴有潰瘍。骨髓炎常見，多發於長骨，其他有骨軟骨炎、骨膜炎，疼痛，四肢不能活動，似肢體麻痺，故稱梅毒性假癱。
內臟損害可見肝脾腫大，腎臟被侵可出現蛋白尿、管型、血尿、浮腫等。此外，尚可見有睪丸炎及附睪炎，常合併陰囊水腫。眼損害有梅毒性脈絡網炎、虹膜睫狀體炎、視網膜炎、視神經炎等。神經系統亦可被累，可發生腦軟化、腦水腫、癲癇樣發作，腦脊髓液可出現病理改變。
晚期先天梅毒一般在5～8歲開始發病，到13～14歲才有多種症狀相繼出現，晚發症狀可於20歲左右才發生。晚期先天性梅毒主要侵犯皮膚、骨骼、牙、眼及神經等。①皮膚粘膜損害：可發生樹膠腫，可引起上齶，鼻中隔穿孔，鞍鼻（鼻深塌陷，鼻頭肥大翹起如同馬鞍）。鞍鼻患者同時可見雙眼間距離增寬，鼻孔外翻。鞍鼻一般在7～8歲出現，15～16歲時明顯；②骨骼：骨膜炎、骨炎、骨疼、夜間尤重。骨膜炎常累及腔管，并常限於此者，可引起骨前面肥厚隆起呈弓形，故稱為佩刀脛（脛骨中部肥厚，向前凸出），關節積水，通常為兩膝關節積液，輕度強直，不痛，具有特徵性。①前額園凸；半月形門齒（郝秦生Hutchinson齒）其特點即恆齒的兩個中門齒游離緣狹小，中央呈半月形缺陷，患齒短小，前後徑增大，齒角鈍園，齒列不整。第一臼齒形體較小，齒尖集中於咬合面中部，形如桑椹，稱為桑椹齒。以上實質性角膜炎，梅毒性迷路炎以及半月形門齒三種特徵如同時出現，稱為郝秦生三聯徵。②實質性角膜炎：晚期先天梅毒有50%可出現此種病變。眼的實質性角膜炎約有95%為梅毒性。本症多為雙側性，也可先發生於一側，繼而發生於另一側。經過遲緩，病程較長，對抗梅毒療法有抗拒性，抗梅毒療法難控制其進行，預後難定，患兒年齡較小，且身體健康較好，治療充分者預後較好，否則可致盲；③神經性耳聾：系迷路被侵犯引起的迷路炎。多見於15歲以下患者，通常多侵兩耳， 發病突然，經過中時輕時重，可伴有頭暈及耳鳴。對抗梅療法有抗拒性，常不能抑制其發展，終於耳聾。梅毒性迷路炎與非梅毒性者不易鑒別。
先天潛伏梅毒：無臨床症狀，梅毒血清反應陽性為先天潛伏梅毒。
先天梅毒診斷依據：①家庭史其母患梅毒；②有典型損害和體徵；③實驗室檢查，從損害、鼻分泌物或胎盤臍帶取材查到梅毒螺旋體；④梅毒血清試驗陽性；⑤基因檢測梅毒螺旋體DNA陽性。
梅毒合併HIV感染：近年來，出現了許多梅毒患者合併HIV感染的病例，改變了梅毒的臨床病程。因為梅毒患者生殖器潰瘍是獲得及傳播HIV感染的重要危險因素；而HIV可致腦膜病變，使梅毒螺旋體易穿過血腦屏障而引起神經梅毒。
因HIV感染，免疫受損，早期梅毒不出現皮膚損害，關節炎、肝炎和骨炎，患者因缺乏免疫應答，表面上看來無損害，實質上他們可能正處於活動性梅毒階段。由於免疫缺陷梅毒發展很快，可迅速發展到三期梅毒。甚至出現暴發，如急進的惡性梅毒（Lues Malighna）。HIV感染還可加快梅毒發展成為早期神經梅毒，在神經受累的梅毒病例中，青黴素療效不佳。在60年代和70年代，用過青黴素正規治療後再發生神經梅毒的病例很少見。但近幾年來，大批合併HIV感染的梅毒患者，發生了急性腦膜炎，顱神經異常及腦血管意外。
以往的實驗室檢查有梅毒螺旋體檢查，梅毒血清試驗和腦脊液檢查。隨著基因診斷技術的發展，PCR技術應用檢測梅毒螺旋體DNA，使梅毒的診斷變得準確、快速、敏感。
一、梅毒螺旋體檢查
（一） 檢查方法
1．暗視野顯微鏡檢查：在皮損處，用玻片刮取組織滲出液或淋巴結穿刺液，見有活動的梅毒螺旋體。
2．免疫螢光染色：在螢光顯微鏡下可見綠色的梅毒螺旋體。
3．活體組織檢查梅毒螺旋體，如用銀染色法（Warthin-starry）法或（Levoaditis法)或螢光抗體染色，可查見梅毒螺旋體，呈黑褐色，有螺旋結構，位於真皮毛細血管周圍。銀染色的陽性結果需謹慎解釋，因為類似梅毒螺旋體的其他物質易混淆。而特異性螢光檢查則更為可靠。
（二）螺旋體的鑒別
鏡下檢查梅毒螺旋體與雅司、地方性梅毒、品他三種非性病性螺旋體鑒別，此外還應與齒大螺旋體、齒小螺旋體、軟螺旋體、生殖器螺旋體相鑒別。
1．雅司、地方性梅毒、品他三種非性病螺旋體：形態上不能與梅毒螺旋體相區別，但流行病學、病史、臨床表現可以鑒別；
2．齒大螺旋體：為疏螺旋體，比梅毒螺旋體長，存在於口腔中，尤其在齒縫內最多；
3．齒小螺旋體：比梅毒螺旋體短，旋距也短，運動不規則，兩端較中部略寬。主要見於齒垢中；
4．軟螺旋體：為疏螺旋體，螺旋較少，運動不規律且快，常不斷改變其形態。寄生於皮膚潰瘍中。
5．生殖器螺旋體：比梅毒螺旋體短小，螺旋體大而不規則，生於陰垢內，不經常清洗者檢出率較高。
6．其他：與螺旋形網狀纖維、纖維蛋白細絲、纖毛、串狀紅細胞等呈螺旋狀的物體相鑒別。
二、梅毒血清試驗
根據所用抗原不同，梅毒血清試驗分為以下兩大類：
（一）非梅毒螺旋體抗原血清試驗，用心磷脂作抗原，測定血清中抗心磷脂抗體，亦稱反應素。本試驗敏感性高而特異性較低，且易發生生物學假陽性。早期梅毒患者經充分治療後，反應素可以消失，早期未經治療者到晚期，部分病人中反應素也可以減少或消失。目前一般作為篩選和定量試驗，觀察療效，復發及再感染。
1．性病研究實驗室試驗（Venereal Disease Research Laboratory test，VDRL）；用心磷脂、卵磷脂及膽固醇為抗原，可作定量及定性試驗，試劑及對照血清已標準化，費用低。此法常用，操作簡單，需用顯微鏡讀取結果，缺點是一期梅毒敏感性不高。
2．快速血漿反應素試驗（Rapid Plasma reagin test， RPR）：是VDRL抗原的改良，敏感性及特異性與VDRL相似，優點是肉眼即可讀出結果。
3．不加熱血清反應素玻片試驗（Unheated Serum Reagin USR）也是VDRL抗原的改良，敏感性及特異性與VDRL相似。
（二）梅毒螺旋體抗原血清試驗：用活的或死的梅毒螺旋體或其成分來作抗原測定抗螺旋體抗體。這種試驗敏感性和特異性均高，一般用作證實試驗。這種試驗是檢測血清中抗梅毒螺旋體IgG抗體，即使患者經過足夠治療，仍能長期存在，甚至終身不消失，血清反應仍持續存在陽性，因此，不能用於觀察療效。
1．螢光梅毒螺旋抗體吸收試驗（FTA-ABS Test）：此法是較敏感和較特異的螺旋體試驗。
2．梅毒螺旋體血凝試驗（TPHA）：敏感性和特異性均高，操作簡便，但對一期梅毒不如FTA-ABS試驗敏感。
3．梅毒螺旋體制動試驗（Treponema Pallidum immobilization ，TPI）；用Nichol株螺旋體（活的）加病人血清（含抗體）後，在補體的參與下可抑制螺旋體的活動。如≧50%梅毒螺旋體停止活動，則為陽性。此試驗特異性、敏感性均高，但設備要求高，操作難，僅供研究用。
三、基因診斷技術檢測梅毒螺旋體
梅毒螺旋體不能進行體外培養。檢測臨床標本中梅毒螺旋體最敏感、可靠的方法是兔感染試驗（RIT），RIT能證實活的梅毒螺旋體存在，是檢測梅毒螺旋體常用的標準方法。然而用RIT對新生兒或成人梅毒進行常規診斷不切合實際。梅毒的血清學診斷對確定感染及治療很有意義，但對早期梅毒診斷不敏感，對先天性及神經性梅毒的診斷不夠特異。血清學試驗用作先天性梅毒的輔助診斷，其首要問題是將無症狀感染嬰兒從非感染嬰兒區別開來，這些嬰兒的母親梅毒血清試驗陽性，困難在於不能將母親體液免疫反應同嬰兒的抗體反應相區別，因為母親的IgG可傳遞給胎兒。另外由於IgG終身存在，所以很難評價治療結果。血清學診斷常常又存在著假陽性。
PCR檢測梅毒螺旋體DNA，特異性很強，敏感性很高，是目前診斷梅毒螺旋體的先進方法。
（一）PCR引物的設計部位與序列：
目前有四套擴增梅毒螺旋體DNA的系統：擴增47KDa膜抗原基因（tpp47基因），擴增39KDa鹼性膜蛋白基因（bmp基因），擴增TpF1蛋白基因（tpf-1）或TyF1蛋白基因（tyf-1）和擴增tmpA基因。
三種擴增系統的引物序列：
47-1 CACAATGCTCACTGAGGATAGT 648-669
47-2 ACGCACAGAACCGAATTCCTTG 1284-1035
Tpp47-3 TTGTGGTAGACACGGTGGGTAC 713-734
47-4 TGATCGCTGACAAGCTTAGGCT 1187-1208
TP3 CAGGTAACGGATGCTGAGT 256-275
TP4 CGTGGCAGTAACCGCAGTCT 762-741
bmpTP5（探針） GACCTGAGGACTCTCAAATC 500-519
TP7 CTCAGCACTGCTGAGCGTAG 172-191
TP8 AACGCCTCCATCGTCACACC 788-769
F1 CTCTTCAAGGAGCTCAT 222-206
Tpf-1F2 AGACAGTGGTTATGCTC 77-61
或tyf-1F3(探針)ATTGCGCCAGCATGTAG 114-130
F4（探針）ATTGCGCCGGCATGTAG 114-130
（二）操作方法
1．採集標本，根據病人的情況可採取局部分泌物，抽取淋巴結液，羊水，血清，腦脊液。用適量的蒸餾水稀釋，保存於4℃冰箱。
2．標本處理：目的是為了暴露梅毒螺旋體的DNA，消除標本對PCR的抑制物。採用下列處理方法。
①煮沸法：取10或20μl血清或CSF放入0.5ml微量離心管中，水浴煮10min後在冰浴中冷卻，13000g離心10s，上清用作PCR分析。
②低速離心法：將100μl羊水，血清或腦脊液加入到900μl無菌磷酸緩衝液中，10000g室溫離心10min，上清轉入另外的微量離心管中，20000g4℃離心1h，棄上清，沉澱懸浮於50μl 無菌水中，直接煮沸10min，冰浴冷卻，取40μl上清作PCR。
③鹼裂解法：取收集標本100μl加於含1mol/L NaCl,1mol/L NaOH和0.1%SDS的溶液中煮沸1.5min,用400μl（0.5mol/L）Tris-HCl(pH8.0)中和。用相同體積的苯酚抽提，再以100μl 0.15mol/L NaCl抽提苯酚。整個600μl的溶液用相同體積的氯仿：異戊醇（24：1）抽提，然後用相同體積的異丙醇沉澱（-20℃過液）。13000g4℃離心15min，輕輕倒出上清，涼干。沿澱懸浮於51μl無菌水中，取20μl作PCR模板。
（三）PCR擴增
1．擴增47KDa膜抗原基因:100ml反應物含：10mmol/L TrisHCl(pH8.3),50mmol/L KCl，3mmol/L MgCl2,100μg/ml明膠，0.5μg引物(47-1和47-2),75mmol/LdNTPs,2.5U TaqDNA聚合酶。取不同量各種製備的DNA作模板,反應過程:94℃15s， 60℃1min, 72℃1min,循環40次,末次循環增加72℃10min延伸時間,取10ml反應物用1% 瓊脂糖凝膠電泳分析。點雜交分析產物：取10mlPCR擴增產物加入10ml0.5mol/LNaOH-1.5mol/NaCl溶液中變性10min,用380μ11.5mol/L NaCl-1mmol/L Tris(pH7.2)中和,然後用Minifold I點膜,80℃真空處理膜2h,用496bp探針65℃雜交過夜。探針為引物47-3和47-4的PCR產物,用隨機引物法標記.
2．擴增39KDa鹼性膜蛋白基因:25μ1反應體系含:1×RT緩衝液,50mmol/L Tris-HCl(pH8.5),50mmol/LNaCl,4mmol/LMgCl2,2mmol/L DTT(二硫基蘇糖醇),200μmol/L dNTP,100μmol/L引物(TP7和TP8)，0.01%牛血清白蛋白(無DNase和RNase),1UTaqDNA聚合酶,5μ1樣品,可加入0.05mmol/L四甲胺化氯增強PCR。
PCR1:先用引物TP7和TP8擴增出617bp片段,反應過程:94℃3min後進入循環過程:94℃1min,65℃1min,72℃1min,循環數為30或35,每一循環中72℃延伸遞增5s,最後一次延伸時間延長到6min.
PCR2:再用巢居引物TP3和TP4擴增出500bp片段,PCR1產物用蒸餾水稀釋10倍,取5μ1用作第二次擴增.PCR2中MgCl2和引物濃度分別為5mmol/L和20μmol/L引物(TP3和TP4),其它條件與PCR1相同。
PCR產物分析。①取10μ1反應產物用2%瓊脂糖凝膠電泳；②Southern印跡後,用寡核苷酸探針TP5(以32P作末端標記)雜交。
3．擴增TpF1蛋白基因TyF1蛋白基因:100μ1反應物含:50mmol/L KCl,10mmol/L Tris-HCl(pH8.4),2.5mmol/L MgCl2,0.2mg/ml明膠,1μmol/L dNTP,2mmol/L引物(F1和F2),2.5UTaqDNA聚合酶,10μ1經處理的兔睪丸梅毒螺旋體懸液,反應過程:94℃ 1min,55℃ 1.5min,72℃ 2.5min,循環40次，取10μ1PCR產物用2%瓊脂糖凝膠電泳,Southern印跡後,用tpf-1特異的探針F3和tyf-1特異物的探針F4分別雜交。
為使擴增效率達到最大，反應參數應選擇最佳數值。使用大片段雙股DNA探針檢測PCR產物，而不用合成的寡核苷酸探針,因為這樣可通過標記得到較高、特異的放射活性。另外，大片段探針能最大減少野生株tpp47可變序列的假陰性結果及由於Taq DNA聚合酶的錯誤導致鹼基替代的假陰性結果。實驗證實：PCR的敏感性確能達到檢測單一tpp47拷貝的水平。
由於臨床標本可能含有大量人細胞和微生物，建立對梅毒螺旋體高度特異的PCR方法是很重要的。儘管大量數椐支持47Da膜抗原基因及其相應基因具梅毒螺旋體特異性，還應深入研究該方法的特異性。在EB染色的瓊脂糖凝膠偶而可見非特異的PCR產物，（如擴增淋病奈氏球菌）時就需要用tpp47特異的探針雜交來增加特異性及敏感性。僅從梅毒螺旋體梅毒亞種和雅司亞種染色體DNA獲得了特異的PCR產物，表明了病原性螺旋體非常相近的親緣關係及47Da免疫蛋白高度保守的抗原性。擴增tpp47不能如常規法那樣能區分梅毒螺旋體和伯氏疏螺旋體，在用血清學試驗診斷梅毒和萊姆疾病時，這兩種螺旋體有交叉反應。
梅毒螺旋體梅毒亞種 tpf-1基因在123位置為A，雅司亞種tpf-1基因在123位置為G，Noordhoek用tpf-1或tpf-1特異的寡核苷酸探針（兩種探針僅一個核苷酸不同）檢測不同菌株tpf-1或tpf-1基因的擴增產物。結果表明：不能根據tpf-1或tyf-1基因123位置核苷酸的不同來區別梅毒亞種。這些菌種從梅毒患者分離，一些已用兔傳代多次，通過對新鮮臨床標本中梅毒螺旋體DNA的分析比較，以上結果可能是由於梅毒螺旋體在傳代中點突變所致。
四、 腦脊液檢查
用於診斷神經性梅毒，包括細胞計數，蛋白量，VDRL試驗、PCR檢測、膠體金試驗等。為除外無症狀神經梅毒，所有梅毒病人凡病期超過一年者均應作腦脊液檢查。所有早期胎傳梅毒嬰兒也應檢查腦脊液以除外中樞神經系統受累的可能。腦脊液細胞計數和總蛋白量的增加屬非特異性變化，腦脊液VDRL試驗才是神經梅毒的較可靠診斷依據。但是，當有活動的神經梅毒存在時，