【概述】

艾滋病是獲得性免疫缺陷綜合徵的簡稱，1981年才被人們認識的一種新的性傳播疾病。是由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的人體細胞免疫功能缺陷，導致一系列條件致病微生物感染和腫瘤發生的致命性綜合徵。

【流行病學】

本病在美國從1978年在紐約發現第1例以後，1979年7例，1980年12例，1981年204例，1982年750例，到1983年已累計發生1739例，逐年直線上升，世界衛生組織宣佈到1992年7月底統計已達164個國家，約50萬人以上患AIDS，病人隨著年代的推進，累積數量不斷增加，1995年6月30日，世界衛生組織公佈，全世界登記在冊的艾滋病病例已接近117萬。世界衛生組織認為，實際數要比此數高得多，估計全世界AIDS病例總數可能已超過500萬，全世界目前HIV感染者的總數已超過2000萬人，每天還約增加600人。死亡病人數近100萬人，故稱之為世紀絕症。目前以美洲為最多，其次是亞洲，歐洲名列第三。但亞洲HIV感染人數正飛速上升，本世紀未下世紀初期，亞洲處於艾滋病擴散期。在泰國，印度，已從高危人群擴散到一般人群，成人已有20%受感染。產前婦女HIV陽性率高達8%，再過5年，大多數新感染的病例將來自於亞洲。

在我國大陸，自1986年首次發現一美籍阿根廷人在西安發病，經多方檢查確診為AIDS。距世界首例報導AIDS相隔4年。同年在浙江省從血友病病人中又檢出HIV感染者4例，為我國首次發現HIV帶毒者。此後在我國陸續發現外國人HIV帶毒者約17名之多。直至1989年從雲南發現HIV帶毒者146例，又在北京及河北發現3例HIV帶毒者。

進入90年代我國的HIV病情情況更加不可阻擋地迅猛發展，按國家衛生部公佈的數字，1990年HIV帶毒者為492人，AIDS僅為5名，其後逐年上升，至1995年HIV感染者為3341人，AIDS為117名，專家估計我國實際HIV感染人數應為5萬-10萬人。這僅僅只有5年其增長速度是十分驚人的。

很多人至今仍認為艾滋病在美國、歐洲和非洲等地多見，實際上隨著我國對外開放，經濟發展。艾滋病已在我國各地傳播開了。我國已報導通過注射進口第Ⅷ因子而感染HIV的病例，各大城市都先後報導了艾滋病的病例，這些情況需引起國人的高度重視。

傳染源：為艾滋病患者及HIV攜帶者。傳染性最強的是臨床無症狀而血清HIV抗體陽性的感染者，其HIV分離率最高。無症狀的感染者是艾滋病流行難以控制的重要原因。而病毒陽性而抗體陰性的HIV感染者，則更是危險的傳播者，這種現象，在早期和晚期病人比較多見。

傳播途徑：HIV攜帶者的血液、精液、陰道分泌物、唾液、眼淚、骨髓液、尿、母乳等體液，以及腦、皮膚、淋巴腺、骨髓等組織內存在著HIV。一般感染源以血液、精液、陰道分泌物、母乳等為主，很少通過唾液，但也不能否定。

性行為感染：AIDS的本質是一種性病，由性行為感染，特別是男性同性戀者經「肛交」途徑感染率最高，血液和精液中HIV的含量幾乎相等，故是感染力度最強的感染源，由於肛交直腸粘膜易受損出血，所以，肛交感染HIV較多。性夥伴數越多，性活動開始年齡越小，加上吸毒者，其感染傾向也越高。

男女間性接觸感染以嫖娼為甚，因為妓女HIV感染機會多，傳染的可能性最大。妓女HIV攜帶率在美國各大城市近93%。在非洲HIV的傳播以男女性行為為主。

血及血製品傳染：輸入了被HIV污染的血或血液製品，使HIV直接進入體內引起感染以及產褥期感染，靜脈扎毒針刺感染。目前尚未見因針灸感染AIDS的發生。血友病患者輸入第Ⅶ因子，已發現有1/3患者HIV抗體為陽性。而且現在發現成倍增加。主要原因是對獻血者沒有進行徹底的HIV檢查。在非洲因濫扎毒品使用共同的注射器，其針頭部殘留有污染的血液而自己直接將病毒注入體內感染非常多見。特別是女性病例更多。器官移植，人工受精也是更重要的傳播途徑。

母嬰垂直傳染：攜帶有HIV的母親可以經胎（胎內感染）、產道感染及經母乳傳播給嬰兒。

職業危險因素：醫務人員可因針頭刺傷或粘膜被污染的血液濺污而接觸病毒，已有因被HIV的血液針頭刺傷醫務工作者而發病的報導，雖然病例不多，但應引起高度重視。

【病原學】

自從1981年發現首例艾滋病以來，世界多方科學家對該病進行了艱苦的研究工作。發現HIV-1型病毒是本病的病原體，它對輔助T細胞（CD4）細胞免疫系統有很明顯的抑制作用，是該病毒的主要攻擊目標，另外，巨噬細胞和單核系統也是具有CD4受體的細胞群，也為靶細胞。通過檢查外周血液CD4細胞群的變動數量可以有助於探討免疫系統異常進展情況。對於本病的科學基礎研究做了大量工作和堅持不懈努力，但在防治方面進展不大。

80年代初，國外學者分別從艾滋病患者中分離出了淋巴結病相關病毒，即LAV和人類T淋巴細胞病毒Ⅲ型，當時曾用HTLV-Ⅲ型/LAV代表艾滋病病毒，現已肯定兩者是同一病毒。1986年國際病毒分類委員會決定統稱為人類免疫缺陷病毒（HIV）。

HIV屬逆轉錄病毒科的慢病毒屬。是具有轉成二倍體的病毒，能使單鏈病毒RNA轉成雙鏈DNA合而為一以進入宿主細胞的染色體組里，通過病毒聚合酶，及逆性轉錄酶的催化作用能產生這種新合體。此病毒家庭的成員也在球體中共存，在病毒RNA和聚合酶周圍以及搭在特異性罩的糖蛋白的脂質膜中共享一體。

HIV-1在結構上是由2種不同的單位組成，病毒罩（envelope）和病毒角（core），是由一層宿主細胞性雙層脂質組成的。2個大罩糖蛋白，gp120和gp41，是由兩層聯成的，為既有蛋白，gp160，進行酶解裂而產生者，并共同形成一個非同價的外圍蛋白複合體。gP41蛋白是分子穿膜部分，而gP120蛋白由病毒表面脫出并起著病毒聯接宿主細胞側的作用。脂質雙層也被埋於宿主衍生蛋白之中。再聯合之gP160在哺乳和非哺乳細胞干流兩者之中進行合成，而且當前正用以製備非HIV感染患者的臨床疫苗做試驗。同時用於HIV感染患者誘導更有效的免疫反應。

病毒角（virial core）是由核罩甙（uncleo capsid）和病毒酶組成。前者為4種蛋白質構成；P7、P9、P17以及P24，全部合成為一個53Kol的既存蛋白質，HIV-1蛋白酶可分解它們。

蛋白質P7和P9與病毒RNA緊密聯接在一起并形成核角（uncleiu core）。蛋白質P24是病毒酶周圍的內罩中之原發蛋白質。蛋白質P17鄰接脂質雙層內面並在此起穩定病毒微體成分的作用。核罩里的病毒RNA是增添病毒酶的關鍵：可逆轉遞酶（RNA-依賴性、DNA聚合酶），戍核酸酶、內切酶（integrase）以及病毒蛋白酶等。

HIV對熱敏感，在56℃下經30分鐘可滅活，50%乙醇或乙醚、0.2%次氯酸鈉、0.1%家用漂白粉，0.3%雙氧水、0.5%來蘇處理5分鐘即可滅活，但對紫外線不敏感。

【發病機理】

一、  HIV感染對CD4T淋巴細胞的影響

HIV病毒為逆轉錄病毒，所以遺傳信息存在於兩個相同的RNA單鏈模板中。該病毒能結合人類具有CD4+受體的細胞，特別是和 CD4T輔助淋巴細胞相結合，還能與神經細胞表面的半乳糖神經酰胺結合，逆轉錄酶可將病毒RNA逆轉錄為DNA，然後DNA再與人類基因相整合。病毒DNA序列被感染細胞及其子代細胞終身攜帶。

HIV進入人體後能選擇性地侵犯有CD4受體的淋巴細胞，以CD4T淋巴細胞為主。當HIV的包膜蛋白gp120與CD4T淋巴細胞表面的CD4受體結合後，在gp41透膜蛋白的協助下，HIV的膜與細胞膜相融合，病毒進入細胞內。當病毒進入細胞內後迅速脫去外殼，為進一步複製作好準備。最近研究表明，HIV進入細胞內除CD4受體外，還需要細胞表面的蛋白酶同gp120的V3環發生相互作用才能完成。

HIV病毒在宿主細胞複製開始，首先二條RNA在病毒逆轉錄酶的作用下逆轉為DNA，再以DNA為模板，在DNA多聚酶的作用下複製DNA，這些DNA部分存留在細胞漿內。進行低水平複製。部分與宿主細胞核的染色質的DNA整合在一起，成為前病毒，使感染進入潛伏期，經過2～10年的潛伏性感染階段，當受染細胞被激活，前病毒DNA在轉錄酶作用下轉錄成RNA，RNA再翻譯成蛋白質。經過裝配後形成大量的新病毒顆粒，這些病毒顆粒釋放出來後，繼續攻擊其他CD4T淋巴細胞。大量的CD4+T淋巴細胞被HIV攻擊後，細胞功能被損害和大量破壞是AIDS患者免疫功能缺陷的原因。

HIV感染CD4+T淋巴細胞後，首先引起細胞功能的障礙。表現有對可溶性抗原如破傷風毒素的識別和反應存在缺陷，雖然對有絲分裂原植物血凝素（PHA）的反應仍然正常。細胞因子產生減少，IL-2R表達減少和對B淋巴細胞提供輔助能力降低等。當HIV病毒在宿主細胞內大量繁殖，導致細胞的溶解和破裂。HIV在細胞內複製後，以芽生方式釋出時可引起細胞膜的損傷。由於HIV可抑制細胞膜磷脂的合成從而影響細胞膜的功能，導致細胞病變。HIV還可以感染骨髓幹細胞導致CD4+T淋巴細胞減少。

當受HIV感染的CD4+T淋巴細胞表面存在的gp120發生表達後，它可以與未感染的CD4+T淋巴細胞CD4分子結合，形成融合細胞，從而改變細胞膜的通透性，引起細胞的溶解和破壞。游離的gp120也可以與未感染的CD4+T淋巴細胞結合，作為抗體介導依賴性細胞毒作用的抗原，使CD4+T淋巴細胞成為靶細胞，受K細胞攻擊而損傷。gp41透膜蛋白，能抑制有絲分裂原和抗原刺激淋巴細胞的增殖反應，從而使CD4+T淋巴細胞減少。HIV感染後一般首先出現CD4T淋巴細胞輕度至中度降低，該細胞總數可持續數年不變，反應病毒為免疫應答所抑制。歷經一段時間後， CD4+T細胞逐漸進行性下降，表明病毒逐漸逃脫了免疫應答的控制。當CD4+T淋巴細胞一旦下降至0.2×10⁹/L（200細胞/μl）或更低時，則就可出現機會性感染。

二、HIV感染對其他免疫細胞的影響。

HIV感染所致免疫功能的損害，不僅是CD4+T淋巴細胞被破壞，其他免疫細胞也不同程的受到影響。

（一）單核巨噬細胞：因其表面也具有CD4受體，所以也易被HIV侵犯，但其感染率遠遠低於CD4+T淋巴細胞。研究發現被HIV感染的單核巨噬細胞有播散HIV感染的作用，它可以攜帶HIV進入中樞神經系統。在腦細胞中受HIV感染的主要是單核 ─ 巨噬細胞，如小膠質細胞。HIV感染的單核 ─ 巨噬細胞釋放毒性因子可以損害神經系統。當一定數量的單核 ─ 巨噬細胞功能受損時，就會導致機體抗HIV感染和其他感染的能力降低。並且CD4+T淋巴細胞功能受損，也和單核 ─ 巨噬細胞功能損害有關。

（二）CD8+T淋巴細胞：CD8+T淋巴細胞有對HIV特異的細胞溶解能力，在HIV感染初期，具有抑制病毒複製和傳播作用，當CD8+T淋巴細胞功能受損時HIV感染者病情發展。在HIV感染的進展期，HIV-1特異的細胞毒T淋巴細胞（CTL）的數目進行性減少，說明CD8+T淋巴細胞對HIV特異的細胞溶解活力的喪失，可能與CTL減少有部分關係。HIV選擇性變異和由於CD4+T淋巴細胞的破壞也是促使HIV特異性細胞溶解活力喪失的原因。

（三）B淋巴細胞：HIV感染後，可通過多克隆抗體激活B淋巴細胞，使外周血液中B淋巴細胞數量增加，分泌免疫球蛋白，使IgG和IgM的水平增高。同時B淋巴細胞對新抗原刺激的反應性降低。因此，在HIV感染進展時，化膿性感染增加，而對流感A病毒疫苗和乙肝疫苗的抗體反應降低。HIV感染，B淋巴細胞多源活化的機制不明，可能是由於缺乏正常T細胞的調節，B淋巴細胞被Epstein-Barr病毒激活階段，或HIV直接激活B淋巴細胞。

三、促進AIDS發生的因素

HIV感染後，相當長時間內HIV在體內保持極低水平的複製，這就是AIDS無症狀期持續時間很長。原因之一是由於細胞免疫和體液免疫可以降低調節病毒複製，原因之二是HIV進入CD4+T 淋巴細胞後，部分成為潛伏型。許多研究表明，一些細胞因子和其他病毒感染，能激活HIV的複製和表達，有報導認為糖皮質激素和白介素（IL-4，IL-6和IL-10等細胞因子）能協同增強HIV的複製。腫瘤壞死因子（TNF）α、β和IL-1亦能導致HIV的表達，其中特別是TNF-α。其他病毒的各種基因產物，能促進HIV高水平複製，而且有些病毒還能和HIV-1協同破壞CD4+T 淋巴細胞。所以在臨床上AIDS患者常常合併感染巨細胞病毒，疱疹病毒，EB病毒，人類 T淋巴細胞白血病病毒等，又并促使病情變化。

四、HIV感染後的免疫應答

人體的免疫系統是抗外部感染的最後防線，許多病源體感染人體，最後通過人體的細胞免疫和體液免疫而消滅，機體的免疫系統對HIV的初期感染起一定的抑制作用，但隨著免疫系統的損害及HIV的變異，機體的免疫系統最終對HIV的感染無能為力。HIV感染能激發機體產生特異的細胞免疫反應和對各種病毒抗原產生相應抗體。機體產生T淋巴細胞介導的細胞毒作用，HIV感染者腦部有T淋巴細胞浸潤。CD8+T 淋巴細胞對HIV病毒的抑制，溶解感染HIV的靶細胞，說明T細胞在HIV感染中發揮抑制HIV複製作用。機體產生的抗體可以中和游離HIV病毒及已和細胞結合的而尚未進入細胞內的HIV顆粒。自然殺傷細胞（NK）和殺傷細胞（K細胞）通過抗體依賴性細胞毒性作用能殺傷和溶解HIV感染的細胞。機體的細胞免疫和體液免疫作用可在一段時間內控制HIV的複製及擴散。但是，由於病毒的變異和重組，可以逃脫免疫監視，不能被機體的免疫系統徹底清除。當機體的免疫系統被進一步破壞時，在某些觸發因素的作用下，使HIV大量複製和播散，最終導致AIDS的發生。

五、HIV感染與腫瘤

在HIV感染者中卡波濟肉瘤，B細胞淋巴瘤，何杰金病以及某些腫瘤發生率升高，和機體免疫功能破壞直接相關，但可能不是唯一的原因。當HIV感染者出現B細胞淋巴瘤時與EBV病毒感染有關，HIV并不能直接引起腫瘤，因在腫瘤細胞DNA內并不能證明有病毒序列存在。

HIV感染後的發病機理可歸納如下：①HIV侵入人體後首先與細胞表面含有CD4受體CD4+T淋巴細胞結合，進入細胞進行複製，部分整合於細胞染色體DNA中成為潛伏型；②機體細胞免疫和體液免疫對HIV的抵抗作用，使感染初期的HIV低水平複製；③在其他因素的作用下，潛伏的HIV被激活而大量複製，廣泛侵入CD4+T淋巴細胞，使CD4+T淋巴細胞、單核 ─ 巨噬細胞、B淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞和NK細胞等功能受損，最後導致整個免疫功能缺陷，最終發生一系列頑固性機會感染和腫瘤的發生。

【臨床表現】

HIV感染的臨床表現分無症狀的潛伏和嚴重的機會感染及腫瘤的臨床症狀。

一、  無症狀的潛伏期

從感染HIV 2～12周後，多者6～8周，抗HIV抗體轉為陽性，此時少數人呈現一過性急性感染症狀，包括發熱、皮疹、僵直、淋巴結腫大、關節痛、肌痛、斑丘疹、蕁麻疹、腹痛、腹泄及個別病人出現無菌性腦膜炎，查白細胞正常，但單核細胞增多，淋巴細胞比例輕度降低，血小板輕度減少。其後持續呈無症狀期，待細胞免疫功能低下時開始發病，無症狀期可持續2～5年也有超過15年以上，大多數成人和青年感染HIV後，可長時間沒有症狀，但可檢出病毒複製。隨著免疫系統損傷，病毒不斷增多，大多數感染了HIV的人才出現相關症狀，如開始時出現倦怠感，發熱持續不退，食慾不振和原因不明的體重減輕，繼而出現腹瀉、盜汗、淋巴結腫脹（首先腋下、股部等）全身症狀。當HIV侵犯中樞神經系統時，常出現痴呆、健忘等症狀。如果僅具有病毒抗體，而沒有AIDS的特有的機會感染等症狀時，稱AIDS相關徵候群（AIDS-related complex ，ARC）以及持續性全身淋巴結病（PGL）。

HIV感染後經過2～5年最終發展成AIDS者具有10%左右，ARC 30%左右，而無症狀的HIV攜帶者占60%左右，從ARC發展成AIDS者占15%左右，所以大量患者為無症狀的攜帶者。這就給AIDS的預防帶來極大的困難。

HIV感染分類及AIDS診斷標準。

美國1993年修訂的HIV感染分類系統及在青少年和成人中擴增監測艾滋病病例的診斷標準見表1

表1  美國1993年修訂的HIV感染分類系統及AIDS診斷標準

該標準是根據HIV感染者的臨床表現分成A、B、C三種，又用CD4+T淋巴細胞計數將每個臨床類型分成三個等級，在上述3種臨床分類中，除分類C全部屬艾滋病例外，凡CD4+T淋巴細胞<200/μl，或CD4+T 淋巴細胞百分比<14%的HIV感染者（即A3，B3），也可歸入艾滋病病例。

美國CDC1993年HIV感染分類系統和艾滋病診斷標準說明，見表2

表2 美國CDC1993年HIV感染分類系統和艾滋病診斷標準說明表

典型艾滋病有三個基本特點：①嚴重的細胞免疫缺陷，特別是CD4T淋巴細胞缺陷；②發生各種致命性機會感染（opportunistic infection）特別是卡氏肺囊蟲肺炎（Pneumocystis Carini pneumonia 簡稱PCP）；③發生各種惡性腫瘤，特別是卡波濟肉瘤（Kaposis sarcoma，簡稱KS）。艾滋病患者發生PCP的占64%，同性戀及非洲艾滋病例中KS發生率較高。AIDS病人同時發生PCP和KS死亡率最高。

二、艾滋病患者常見的機會感染：

（一）病毒性感染症

1．巨細胞病毒感染是一種少見病，但在AIDS患者中約占90%，是AIDS常見的併發症，也是AIDS患者致死的一個重要的合併症。感染可累及肺、消化道、肝及中樞神經系統和多個臟器，約有1/3患者合併網膜炎，臨床症狀為發燒、呼吸急促、發紺、呼吸困難等，胸部X線照片多出現間質性肺炎的改變，雙肺野可見瀰漫性的毛玻璃或網狀小顆粒狀陰影，晚期因肺泡腔中分泌物貯留而發展為肺泡改變，AIDS患者對巨細胞病毒的抗體效價升高。

2．單純疱疹病毒感染症：單純疱疹病毒（Herpes Simplox Virus，HSV）引起的感染症與CD4T淋巴細胞數有關，在口唇、陰部、肛周處形成潰瘍病變、疱疹性瘭疽（廣泛皮膚糜爛）等難治病變，疼痛明顯，也可以見到疱疹性肺炎，消化道及疱疹性腦炎。血清學方面診斷意義不大，可用基因診斷方法確診。治療選用無環鳥苷靜滴。

3．帶狀疱疹（Herps zoster）本症是由水痘──帶狀疱疹病毒（Varicella-Zoster virus，VZV）引起，在美國50歲以下的患帶狀疱疹者應懷疑有HIV感染的可能。非洲多數患者呈現顏面帶狀疱疹以至發展網膜壞死。治療同單純疱疹病。

（二）細菌性感染

1．非典型抗酸菌症：AIDS患者併發細菌感染，多為分枝桿菌所致的全身感染。本病無自覺症狀，在臨床上也沒有特異性的表現，有些病人出現盜汗、高熱、全身衰弱、腹瀉、腹痛、吸收不良等消化系統症狀。此外還可見到貧血、體重下降。診斷主要靠血液培養。治療多用抗結核藥物，但常常有耐藥性。由於該感染不會危及生命，所以可採取消炎、解熱鎮痛劑及加強營養等對症療法。

2．結核病，AIDS患者常常發生結核病的復發。以肺外重症全身感染多見，胸X片多為正常，由於AIDS患者免疫系統受到破壞，所以結核菌素反應多為陰性。因多為全身感染，故在糞便、血液、尿、痰以及淋巴結、肺、肝、胃腸粘膜、骨髓等活檢標本的塗片，培養均有結核菌的存在，在診斷上意義較大。治療可用抗結核藥物。由於結核菌可以通過飛沫感染等方式向健康人擴散，對可疑併發結核病的AIDS患者應服用雷米封預防。

（三）深部真菌感染症

1．念珠菌病（Candidiasis）念珠菌感染是機會真菌症中最常見的一種。在AIDS中顯得優為突出，除了合併皮膚、口腔淺部念珠菌感染外，還可引起食道念珠菌病。可出現體重減少，倦怠感，非特異的消化系統症狀主要有嚥下困難，胸骨後疼痛。診斷可進行白色念珠菌分離。AIDS早期診斷依據中，本症占很重要的位置。治療，採用抗真菌劑，可使症狀好轉，但易再發，顯示難治性。

2．隱球菌病（Cryptococcosis）AIDS患者合併隱球菌病的發病率為6%，以腦脊髓膜炎最為多見，亦可合併肺隱球菌病或隱球菌心外膜炎，臨床上主要表現為發熱、頭痛、倦怠感、羞明、精神狀態變化、痙攣等症狀。腦脊液檢查在診斷上很重要，蛋白、細胞數增加，髓壓升高，糖減少等。

（四）原蟲、寄生蟲侵染。

卡氏肺孢子蟲性肺炎（Pneumocytsis carinii pneumonia PCP卡氏肺炎）：卡氏肺孢子蟲是眾所周知的典型的機會感染的病原體之一，一般在健康人的肺泡中也有寄生，但多為不顯性，也是人畜共患的一種疾病，當其宿主免疫功能受某種原因使其減退時得以繁殖及發揮其病原性，在AIDS中由於免疫系統受到損害，而導致卡氏肺孢子蟲肺炎的發生。

卡氏肺包子蟲肺炎是非常重要的機會感染症，在初發AIDS時有60%併發此症，全病程中將有80～85%合併本症。初期症狀由於低氧血症出現進行性呼吸障礙為特徵，特別是勞動時出現氣喘、呼吸困難、乾性咳嗽、發熱等自覺症狀。

胸X片所見，多為非特異的浸潤陰影，5%顯示正常。咳痰粘稠，確診需檢出卡氏肺孢子蟲，取材時先洗淨支氣管肺泡，經支氣管取材或開胸取肺組織活檢。

關於ADIS併發卡氏肺炎與非AIDS併發卡氏肺炎，在臨床上有所不同，見表3。

表3   AIDS合併卡氏肺孢子蟲肺炎與非AIDS合併卡氏肺孢子蟲肺炎的不同點

 治療：複方新諾明為首選藥物，其有效率與AIDS以外的其他免疫缺陷患者幾乎相同，約占50～60%，但該藥引起的藥物性發熱、皮疹、白血球、血小板減少、肝功能障礙等副作用的發生率較高，在不經治療情況下，幾乎100%死亡。

AIDS患者還可併發類似於孢子蟲病。如阿米巴病，毒漿體原蟲病，隱性孢子蟲病。

三、艾滋病患者與腫瘤

AIDS基於免疫功能缺陷導致腫瘤發生成為AIDS主要的致死原因之一，1986年曾在日本長畸召開「Kaposis肉瘤（KS）」及「AIDS」國際研究會中確認AIDS併發KS與原始的KS有所不同，故AIDS與腫瘤的關聯性引起關注。

（一）Kaposis肉瘤（Kaposis Sarcoma，KS）

KS是AIDS惡性腫瘤的代表病種，KS於1872年由Kaposis首先報導，他根據3例患者的觀察結果，描述了KS的臨床特點，以皮膚特發性，多發性，色素性肉瘤。認為是非洲大陸赤道地區一種地方多發病，在當地地理條件下，主要侵犯中老年男性，在四肢發生多數的大小不同的結節，後人稱此病為Kaposis肉瘤。

1．Kaposis 肉瘤形成因素。

KS的形成因素目前尚不清楚，AIDS併發KS的原因，誘因以及與其關聯性有以下思考：

（1）   AIDS中約30%併發KS，此AIDS流行病型KS有90%為男性同性戀者，從地理病毒學病態象上分析原因，目前還不能明確有什麼直接關聯，從學術角度觀察，感染AIDS病毒時可見單核細胞血管增殖性因子，有人認為此因子是發生KS的重要因素。1995年曾有學者對KS細胞的增殖因子有過記述，用KS細胞進行長期培養在活性化的CD4陽性T細胞的培養上清中證明對KS細胞有劇烈的增殖，促進活性作用。

（2）   免疫缺陷狀態，免疫缺陷發生KS是AIDS發病的重要症狀之一。免疫缺陷與KS發病之間存在著密切的關係，如腎移植時在治療中進行人工的免疫抑制狀態時或在麻風病人等併發KS。在免疫抑制劑療法停止後可自然消退。AIDS患者免疫缺陷而KS發生較多見。

（3）CMV：AIDS併發KS病例，檢出巨細胞病毒（CMV）約80%以上，是否該病毒與KS發生有關係？最近，日本一學者從KS病人血清中檢出CMV抗體，用螢光抗體法檢出異型細胞的核及胞體內有與CMV有關的抗原。

（4）EBV：EBV與KS的關係用間接方法對一非洲型淋巴細胞瘤及KS進行檢測，認為與地理病理學有關係，并指出EBV與KS關係是今後值得研究的課題。

2．Kaposis肉瘤臨床症狀。

KS侵犯的部位很廣泛，四肢、顏面以及軀幹等處，皮膚均可出現，口腔粘膜、眼瞼、粘膜處也有發生。此外，肺、肝、脾等臟器，尤其是消化道發生時易出現大出血危險。總之，KS可在全身各處發生，其臨床表現：

① 結節型：櫻桃紅色或紫色，表面平滑，突出皮膚表面，境界清楚，質較硬。壓迫可使其體積縮小，放鬆後10秒內恢復原狀。此徵稱為Hayne氏徵，結節可分佈於全身各處，但以雙下肢、腳和前臂等處最常見。典型的病灶易出血，但無疼痛，病人多為年長者。病後存活期10年左右。

② 浸潤型，皮損互相融合，潰瘍或疣狀增生，常累及皮下和骨組織，此型多發生於下肢和足部，皮損中有結節存在。該型進展快，存活期不超過3年。

③ 泛發型：是指除皮損外病變廣泛侵及內臟器官組織，如胃腸道、肝、脾、呼吸道和淋巴組織等。淋巴組織被侵犯時，可稱淋巴腺樣Kaposis肉瘤。泛發型雖然只佔全部病例的5%左右，但病情發展快，預後不良，常因大出血而危及生命。

KS肉瘤患者常有營養不良，兒童病人可有皮膚粗糙徵，腸原性肢端皮炎，壞血病樣皮損及重症口瘡等。還有50%的病人伴有甲黃症。

3．  KS病理改變。

腫瘤結節是由梭形細胞和小血管組成，而且血管高度擴張，管壁變薄，細胞增殖與梭形內皮細胞浸潤，梭形細胞分化較好，細胞排列緊密呈編織狀，細胞間纖維組織豐富。小血管為毛細血管和血竇，并可見有一些以梭形細胞為界，充滿紅細胞的裂隙。小血管呈零散或片狀分佈在梭形細胞之間，二者緊密結合。這種損害在真皮的中下層，向外可向表皮侵犯形成潰瘍，內可侵犯骨質。結節中有時可見到出血及含鐵血黃素沉著。周圍可有小淋巴管擴張，淋巴細胞浸潤，漿細胞反應及肉芽增生現象，形狀很不規則。有時還可發現有淋巴管肉瘤、血管外皮瘤及微小Kaposis肉瘤內多發的血管球瘤等改變。

4．  KS治療：AIDS相關型KS治療較傳統的KS困難。

（1）聯合治療

① 長春花鹼（Vinblastine）對AIDS的KS有明顯療效，開始劑量4mg，生理鹽水或5%葡萄糖20～30ml靜脈注射，在維持白細胞在2.5～3×10⁹/L的情況下，漸增至每次9mg，每週一次，6～8周。

② 春新鹼（Vincristine）與長春花鹼相似，對AIDS的KS有一定療效，1.4～2.0mg/次，用生理鹽水20～30ml靜脈注射，每週一次。

③ 足葉乙甙（etoposide vepesid， VP-16）是治療AIDS的有效藥物。

④ 博來黴素，阿黴素。

（2）放射療法，可緩解症狀，有效劑量1800～3000 rad。

（3）局部液氮冷凍。

（4）免疫調節劑：干擾素、異丙肌苷、胸腺素、白細胞介素等。

（二）淋巴瘤

HIV感染出現非何杰金淋巴瘤是診斷AIDS的一個指標。AIDS患者中大約有5～10%的人可能發生非何杰金淋巴瘤，其中包括腦的原發性細胞淋巴瘤。大部分患者為分化不良型的淋巴瘤，包括小分裂細胞型和大細胞免疫母細胞型，這些病人常出現淋巴結外病變，并常侵犯骨髓，中樞神經系統和胃腸道、肝、皮膚和粘膜等部位，大多數患者表現淋巴結迅速腫大，淋巴結外腫塊，或出現嚴重的發熱、盜汗、體重減輕，有些患者常出現原發於中樞神經系統的淋巴瘤。

【診斷】

一、診斷依據：

（一）流行病學及臨床表現

（二）實驗室檢查

1. 主要是中度以上細胞免疫缺陷包括：CD4+T 淋巴細胞耗竭，T淋巴細胞功能下降，外周血淋巴細胞顯著減少，CD4<200/μl，CD4/CD8<1.0（正常人為1.25～2.1），遲發型變態反應皮試陰性，有絲分裂原刺激反應低下。
2. B淋巴細胞功能失調：多克隆性高球蛋白血症，循環免疫複合物形成和自身抗體形成。
3. NK細胞活性下降。
4. 各種致病性感染的病原體檢查如PCR。組織學證實的惡性腫瘤，如KS。

（三）HIV抗體檢測

1.酶聯免疫吸附法（ELISA）；2.明膠顆粒凝集試驗（PA）；3.免疫螢光檢測法（IFA）；4.免疫印跡檢測法（Western Blot，簡稱WB法）；5.放射免疫沉澱法（RIP）。其中前三項常用於篩選試驗，後二者用於確證試驗。HIV感染後數周或數日內常不能檢出抗體，95%的受染者在5個月內可測出抗體。但也有感染後3～4年仍不能檢出抗體者，此時有必要檢測HIV病毒。

（四）PCR技術檢測HIV病毒

二、PCR技術在HIV檢測中的應用

PCR可用來追蹤HIV的自然感染史。可在其它血清學和病毒學標誌出現前檢測病毒序列，這樣可判定無症狀而且血清陰性患者潛在的HIV的傳播性；可用來監測長潛伏期（4～7年）病人，以及在抗病毒治療期間病毒的水平；也可用於HIV-1血清陽性母親的嬰兒的HIV檢測。在嬰兒出生後最初的6～9個月期間，他們的血液中存在母體的抗體，因此用PCR可判定嬰兒是否真正被HIV感染。

（一）血清抗體陽性病人HIV序列的檢測

有人從AIDS或ARC病人的外周血單核細胞培養物，精液細胞和精液上清製備DNA。然後用PCR法和逆轉錄酶測定法分別檢測HIV-1。PCR擴增產物與32P標記的探針退火之後用BstNI消化。再進行聚丙烯酰胺凝膠電泳和自顯影。結果表明，在逆轉錄酶陰性的28個細胞系中有9個以及用逆轉錄酶法不能確定的9個細胞系中有2個為陽性。這說明過去許多細胞培養物認為是陰性者，實際上用更敏感的PCR測定時則為陽性。

從血清陽性的HIV感染者的外周血單核細胞中可檢測出前病毒序列。通過共培養分離出病毒的血清陽性的同性戀男人血液製備的DNA，用PCR可100%檢出病毒序列；用血清陰性共培養陰性同性戀者的標本，經PCR擴增檢出病毒序列者為64%，血清陰性正常人標本PCR檢測也為陰性，表明未出現假陽性結果。由於HIV-1基因組的廣泛的異源性，為提高檢測的陽性率可採用多種引物（如LTR，gag和env基因的引物）。利用PCR法從313份已證實為抗體陽性的標本中檢測出310份HIV陽性（99%）。

 (二)血清抗體陰性病人的HIV序列的檢測

由於在感染HIV後到出現免疫反應之前有一段滯後期,這個血清學陰性的滯後期通常長達6周至6個月,而且無抗體產生期可能更長些.在此期間受感染者往往檢測不到抗體,因此,血清陰性的人也可能已感染HIV.PCR法在高危人群中檢測到HIV-1比由血清學轉陽確診的時間可以提高6個月.對少數初次共培養呈陰性的人,甚至可在血清轉陽之前24～39個月就能確診為HIV-1感染.對血清學試驗結果不能確定者,也可通過PCR作進一步分析和確診。

(三)新生兒HIV序列的檢測

HIV感染的母親其嬰兒由於母體抗體的存在,用抗體檢測法通常為陽性.但實際上只有20～60%的嬰兒受到HIV感染.因此,對這些嬰兒進行HIV感染的早期診斷是十分重要的.現已證明30～50%的這些新生兒可在母親的子宮里,在分娩和引產或通過產後哺乳時從其母體感染HIV.新生兒血清陽性者并不能說明是HIV感染.因為母體HIV抗體可持續大約15個月之久.在一般情況下,嬰兒并不表現出HIV感染的任何症狀.病毒細胞培養法對嬰兒并不是一種可靠實用的方法;HIV特異IgM抗體的檢測在母體抗體存在下也是不可能的;在過量血清抗體存在下檢出血清中的HIV抗原也是十分困難的.另外,嬰幼兒被HIV感染後病情發展較快.早期診斷,對及時採取治療措施,延緩阻止病情發展極為重要.目前所使用的抗病毒藥毒性大,因而不能用於HIV抗體陽性而未感染的嬰幼兒.但當用PCR檢測出HIV-DNA序列後,即可進行抗病毒治療以及加強免疫機能和營養的治療.在一項研究中,14名血清陽性母親的新生兒用PCR檢測其中6個為陽性;在出生後12～15個月內血清陰性的10個兒童中有5個為PCR陽性.從血清陽性母親出生1個月的新生兒中,收集的外周血單核細胞經PCR檢測,7個為陽性的嬰兒,其中5個在檢測後10個月得AIDS;而PCR陰性的9個嬰兒,在16個月的追蹤檢查期間身體狀況良好.這些研究表明,PCR技術對被HIV感染母親的新生兒和血清陰性兒童進行早期的直接的HIV-1檢測是十分重要的.

PCR技術檢測HIV-DNA序列對AIDS和ARC的確診起著重要作用.但也有人認為 對已知HIV抗體、抗原或培養陽性的病人不必再做PCR。最合適的PCR檢測對象是那些疑有HIV感染但又缺乏確切的血清學依據的人群，如上述的HIV陽性母親所生的嬰兒，陽性患者的性伴侶，靜脈吸毒者和可疑的血清反應者。PCR技術還可用來檢測血液製品及疫苗中有無HIV。

三、艾滋病診斷標準：

1．艾滋病病毒抗體陽性，又具有下述任何一項者，可為實驗確診艾滋病病人。

1. 近期內（3～6個月）體重減輕10%以上，且持續發熱達38℃一個月以上；
2. 近期內（3～6個月）體重減輕10%以上，且持續腹瀉（每日達3～5次）一個月以上。
3. 卡氏肺囊蟲肺炎（PCR）。
4. 卡波濟肉瘤KS。
5. 明顯的黴菌或其他條件致病感染。

2．若抗體陽性者體重減輕、發熱、腹瀉症狀接近上述第1項時，可為實驗確診艾滋病病人。

1. CD4/CD8（輔助/抑制）淋巴細胞計數比值<1，CD4細胞計數下降；

2. 全身淋巴結腫大；

3. 明顯的中樞神經系統占位性病變的症狀和體徵，出現痴呆，辨別能力喪失，或運動神經功能障礙。

【治療措施】

由於目前對病毒感染性疾病沒有特效的治療藥物，所以對AIDS也沒有有效的治療辦法。加之，HIV病毒核酸與宿主染色體DNA整合，利用宿主細胞進行複製，給藥物治療帶來了困難。HIV感染的早期治療十分重要。通過治療可減緩免疫功能的衰退。HIV感染者患結核、細菌性肺炎和卡氏肺囊蟲肺炎的危險性增加，進行早期預防十分重要。

一、 支持療法、盡可能改善AIDS患者的進行性消耗。

二、免疫調節劑治療：

（一）白細胞介素2（IL-2）：提高機體對HIV感染細胞的MHC限制的細胞毒性作用，亦提高非MHC限制的自然殺傷細胞（NK）及淋巴因子激活的殺傷細胞（LAK）的活性。

（二）粒細胞集落刺激因子（G-CSF）及粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）：增加循環中性粒細胞，提高機體的抗感染能力。

（三）靈桿菌素：激活腦下垂體──腎上腺皮質系統，調整機體內部環境與功能，增強機體對外界環境變化的適應能力，刺激機體產生體液抗體，使白細胞總數增加，吞噬功能加強，激活機體防禦系統抗禦病原微生物及病毒的侵襲。

（四）干擾素（IFN）：α-干擾素（IFN-α），對部分病人可略提高CD4+T細胞，40%Kaposis肉瘤患者有瘤體消退；②β-干擾素（IFN-β）：靜脈給藥效果與IFN-α類似，但皮下注射，抗Kaposis肉瘤作用較弱；③γ-干擾素（IFN-γ）提高單核細胞─巨噬細胞活性，抗弓形體等條件性感染可能有一定效果。

三、抗病毒製劑：

（一） 抑制HIV與宿主細胞結合及穿入的藥物：可溶性rsCD4能與HIV結合，佔據CD4結合部位，使HIVgp120不能與CD4T淋巴細胞上的CD4結合，不能穿入感染CD4T淋巴細胞。

劑量：rsCD4臨床試驗30mg/日，肌注或靜注，連續28天。

（二）抑制HIV逆轉錄酶（RT）的藥物：通過抑制逆轉錄酶，阻斷HIV複製。效果較好的藥物有：疊氮胸苷、雙脫氧胞苷。

【預後】

自感染至症狀出現經過的時間不斷延長，這可能與診斷技術提高，患者發現越來越早有關。報導的無症生存期越來越長，最初估計成人的潛伏期約為8~10年，而5歲以下兒童一般在兩年內出現症狀。歷來對同性戀及異性戀男性的研究表明，約半數人在開始感染HIV後10年未發生AIDS，並且，其中一項研究發現，感染的男性中8%的人在10～15年均正常。倫敦皇家醫院報導一項大規模的調查結果，無症生存可達20年至25年。最近也有人認為實際上所有感染者最終將出現AIDS的表現。因此，當有感染的指徵時，應即時應用治療，預防機會性感染發生，如出現機會感染和腫瘤則應給予相應的治療。

AIDS患者存活時間在逐漸延長，不同地區調查的不完全相同，存活時間的長短與衛生保健水平、感染時間、最初診斷疾病有關，最重要的是早期診斷能延長病人存活時間。樹立戰勝疾病的信心，保持樂觀的人生觀，對於延長存活時間也起著重要的作用。

【預防】

一、特異性預防

（一）隨著1993年美國CDC分類診斷標準，擴大了AIDS的診斷範圍，有利於AIDS的預防及治療，依據CD4T淋巴細胞減少，給予一定的投藥。

（二）艾滋病疫苗：美國對含有gp120成份的兩種艾滋病疫苗進行了第二期296人的試驗，由於已有6人發生了感染，而暫時終止。泰國正進行UBI合成疫苗試驗。

（三）阻斷母嬰傳播：CD4+T 淋巴細胞>200/μl的艾滋病孕婦，用AIT於產前，產程內及嬰兒治療，有一定的保護效果。

二、綜合預防

（一） 普及宣傳艾滋病的預防知識，瞭解傳播途徑和臨床表現及預防方法；

（二） 加強道德教育，禁止濫交，尤其與外籍人員性亂行為，取締暗娼；

（三）避免與HIV感染者、艾滋病病人及高危人群發生性接觸；

（四） 禁止與靜脈藥隱者共用注射器、針頭；

（五） 使用進口血液，血液成份及血液製品時，必須進行HIV檢測；

（六） 國內供血者嚴格排選，應逐步做到檢測HIV陰性方能供血，嚴防HIV傳播；

（七） 獻血、獻器官、組織及精液者應做HIV檢測；

（八）建立艾滋病檢測中心；

（九）提倡使用避孕套和避免肛交；

（十）艾滋病或HIV感染者應避免妊娠，出生嬰兒應避免母乳餵養。

【鑑別】

需與下列疾病進行鑒別：

一、原發性免疫缺陷病。

二、  繼發性免疫缺陷病，皮質激素，化療，放療後引起或惡性腫瘤等繼發免疫疾病。

三、特發性CD4+T淋巴細胞減少症，酷似AIDS，但無HIV感染。

四、自身免疫性疾病：結締組織病，血液病等，AIDS有發熱、消瘦則需與上述疾病鑒別。

五、淋巴結腫大疾病：如KS，何杰金病，淋巴瘤，血液病。

六、假性艾滋病綜合徵：AIDS恐怖症，英國同性戀中見到一些與艾滋病早期症狀類似的神經症狀群。

七、中樞神經系統疾病：腦損害可以是艾滋病或其他原因引起的，需予鑒別。