骨硬化病（osteopetrosis），又稱大理石骨症（manble bone）Albers-Sahonberg病，或稱原發性脆骨硬化症（osteosclerosis fragilis）。也有叫白惡骨或粉筆骨（chalk bone）。是一種少見的全身性骨骼硬化，骨質極為密，并失去原來的結構，猶如大理石。但骨脆性增加易發生骨折。尚可以伴貧血、眼萎縮及耳聾等情況。為罕見病，往往因骨折或其它情況作X線檢查時才發現。男性稍多於女性。一般認為，絕大多數病人在出現前即已開始有病變。根據臨床表現分為惡性（幼兒型）及良性（成人型）兩種，前者常為死產或出生後死於貧血，預後差。

【病因學】

不明。可能是先天性發育異常，主要是骨發育過程中骨吸收障礙，使鈣鹽大量沉積而致骨硬化。有明顯的遺傳性及家族史，為常染色體顯性及隱性遺傳。

【病理改變】

膜內化骨及軟骨化骨均可受累。骨密及增厚，完全失去骨小樑結構。最多見的是在生長最旺盛的骨的幹骺端最明顯，即股骨及橈骨的下端，肱骨及脛骨上端。在橫切面上皮質與髓腔難於分辨，兩端膨大如杵形，說明骨塑形亦有障礙。在鏡下見高度鈣化的軟骨不能吸收和骨化，鈣化的新生骨也不能吸收改造為成熟的板層骨，骨皮質分化不良，排列不整齊，哈佛氏系統殘缺變形。破骨細胞發育不全，是骨吸收障礙的直接原因，骨髓腔充滿了極少毛細血管硬化的纖維組織。對骨硬度問題，有人認為堅硬如石，在手術時能折斷金屬器械，不能做骨牽引；但也有人發現病骨較正常骨容易穿透，而且無聲音，以刀削之，如削粉筆，因此建議用白惡骨或粉筆骨這個名字。骨雖密，但脆性高，易骨折。

可以無症狀。有些病人身材矯小，發育延遲，容易發生骨折，且癒合緩慢。但不發生畸形連接，這與成骨不全症不同。顱骨硬化，致腦積水及顱神經受壓，導致眼萎縮、面癱、失聽等。副鼻竇腔隙變少，閉塞、引流不暢而致副鼻竇炎。貧血約占30%，重者可以致命，常伴有代嘗性脾、肝及淋巴結腫大。易發生齲齒，導致下頜骨骨髓炎。有些病人可見雞胸及串珠肋。

X線表現  特徵為骨骼濃厚緻密，失去其原有結構，無法區分皮質及髓腔，兩端膨大呈杵狀。有的患嬰在子宮內已有如此表現。全身大多數骨均可累及，但下頜骨少見。由於骨硬化過程可以變緩或暫停，因此，在骨骼上可見到有深淺不同的橫紋。骨骺亦緻密，有時可見呈同心圓狀。椎體的上、下兩端緻密，但中間有一條骨質正常的帶，常被形容為「夾心麵包椎體」。顱骨亦硬化，氣竇消失，垂體窩變淺，鞍背突增生，顱窩變狹，顱孔縮小。

【診斷】

由於X線表現特殊，診斷不難。應與重金屬中毒、氟及維生素D中毒、甲狀腺機能低下及先天性梅素等區別。

無特殊治療。有人用51Cr標記紅細胞，如發現紅細胞壽命減短及脾臟紅細胞破壞增加，應作脾切除術。對攝入低鈣及磷酸纖維素7.5～10g/d的療法，頗有爭論。強的松有時用以控制貧血，但對骨生長有不良影響保護牙齒，以免發生難治的下頜骨骨髓炎。如併發骨折，治療原則與正常人相同。偶有需要作神經減壓及腦室引流術。

【預後】

 在惡性型，大多為死產或在出生後短期內死亡，死因為感染及貧血；在良性型，預後良好，但要看貧血的程度及其代償情況而異。