脾虛失運，是指脾氣虛弱與脾失運化的病機變化。脾失運化會引起脾氣虛弱，而脾氣虛弱又加重脾失運化的程度，二者相因為病。脾氣虛弱，常由飲食不節，情志失調，病後虛弱等因素造成。因脾氣來源之一，是本藏運化的水穀精氣。若飲食不節，飢飽失勻，致使水穀精氣生化不足；或情志不舒，憂思傷脾；或鬱怒傷肝，以致木不疏土，都可影響脾胃對飲食的運化和吸收，以致本藏失養，脾氣日損，接濟無源，積漸而成不足之病理。也有因久病之後，正氣耗損，未及恢復，而造成脾氣虛弱，健運無力者。

脾虛不運的病理，主要反映在氣血虧虛不榮，飲食納運無力，水液輸布障礙等三個方面。脾為後天之本，氣血生化之源。脾氣虛弱，吸收運化水穀精微的功能降低，氣血生成的來源減少，遂致氣血虧虛，肌肉、四肢和口唇失於榮澤，表現面色不華，口唇淡白，四肢肌肉痿軟無力等。脾主為胃行其津液，脾不健運，胃的受納通降亦受連累，而現食少納呆，脘腹脹滿，嘔惡便溏等症象。而脾主運化水濕，協助肺胃調節人體水液代謝過程。若脾虛失運，水液輸布障礙，則成濕聚中焦，甚或隨少陽三焦泛濫於上下內外，引起浮腫、尿少、便溏，或小便清長、舌體胖嫩等症狀。由於水濕為患，變證多端，當與後文脾虛濕盛互參。

後天化源匱乏，諸藏失養，可形成多種轉歸。或由脾虛及肺，土不生金而為脾肺氣虛；或由氣病及血，氣血虧損而成心脾兩虛；或由土不榮木，肝失調達而成肝鬱脾虛；或由脾氣不足，氣損及陽，寒從中生，漸至脾胃陽虛或脾腎陽虛；或由脾氣虛損，清陽不升而成中氣下陷等轉歸。這些轉歸機理詳見本章有關內容。