【概述】

血色病為一種罕見的先天性代謝缺陷病，由於過多的鐵質沉著在臟器組織所致，引起不同程度的基質細胞破壞、纖維組織增生及臟器功能障礙，臨床表現有肝硬化、糖尿病、皮膚色素沉著、內分泌紊亂、心臟和關節病變。

【發病機理】

血色病的發病機制主要是第六對染色體上基因異常，導致小腸粘膜對食物內鐵吸收增加，以致體內鐵含量增加，超過正常的5～10倍以上。示蹤核素檢查表明，血色病患者對口服鐵的吸收率可高達20～45%（正常人為1.5%～4.4%）。體內鐵沉積過多造成肝損害和肝硬化的機制有3種學說：①含鐵血黃素在溶酶體的酸性環境中，將鐵釋放出來，使溶酶體膜不穩定，其中的水解酶類進入胞質內，造成破壞；②過多的游離鐵使細胞器的類脂發生脂質過氧化，線粒體和細胞膜進一步破壞，使細胞死亡；③肝內鐵過多，直接刺激膠原纖維的合成，導致肝纖維化和肝硬化。

【病理改變】

最突出的病理變化是各臟器實質細胞內有不等量的含鐵色素（含鐵血黃素、鐵蛋白）及非含鐵色素（脂褐素和黑色素）的沉著，并伴有纖維化。

一、肝臟

肝含鐵量常50～100倍於正常肝含鐵量的上限，最明顯異常是肝細胞內有含鐵血黃素顆粒。主要分佈在小管周邊，晚期膽管上皮細胞、枯否細胞和巨噬細胞都有鐵質沉著，非特異性的變化有脂肪變性和空泡變性。幾乎所有有症狀患者都存在肝纖維化或肝硬化，纖維間隔寬窄不一，纖維束起源於門靜脈周圍，然後延伸，包繞一個或數個小葉，其形態學變化類似慢性膽管部分梗阻。結節內鐵質沉積常是在肝細胞內，而不累及纖維組織，提示結節的形成是纖維組織的包繞，而不是存活肝細胞的增生所致。

二、胰腺

胰腺的內分泌細胞和外分泌細胞，都有鐵的過量沉積，有症狀者，胰腺腺泡結構破壞，小葉內和小葉間明顯纖維化，胰島細胞減少。腺泡細胞內及纖維組織鐵質沉積明顯重於胰島Langerhans細胞，說明內分泌細胞對鐵的毒性作用敏感。

三、其他內分泌腺

甲狀腺腺泡、腎上腺髓質球狀帶、垂體前葉細胞（嗜酸細胞除外）及甲狀旁腺都有含鐵血黃素沉著，睪丸生精上皮萎縮，但鐵質沉著相對少。

四、皮膚

臨床所看到的皮膚色素沉著多是由於表皮基底的黑色素沉著，但是，在萎縮了的真皮和表皮上，可看到含鐵血黃素沉著到汗腺、血管內皮和真皮結締組織而呈現出來的灰色色素沉著。

五、心臟

心臟明顯肥大，心肌受累嚴重，肌纖維數減少，心室肌有含鐵血黃素沉著，心內膜下、收縮肌細胞含鐵血黃素沉著程度轉傳導組織重，心肌細胞核周圍可見貯鐵蛋白，這些細胞變性、壞死，代之以纖維組織。

六、關節

滑膜細胞內有大量含鐵血黃素沉著，相關纖維組織內有大量含鐵血黃素沉著，超微結構顯示在合成細胞、纖維細胞和軟骨細胞內有鐵質沉積，而巨噬細胞則幾乎不含鐵，軟骨細胞和周圍的軟骨組織有繼發性退行性變、鈣化，有軟骨下囊腫形成。

脾臟、骨髓、腦和神經組織受累較輕。

【臨床表現】

血色病患者當體內鐵貯積量達25～50g時才出現臨床症狀。出現症狀的平均年齡為50歲，但由血色病所致的早期臨床表現往往被忽視，因而通常拖延4～5年後才能確立診斷。本病男性多見，男女比例為8:1。

血色病最主要的症狀為皮膚色素沉著，糖尿病、肝硬化和性腺功能減退。由於近代診斷方法的改進，一些無典型症狀或甚至尚未出現症狀的純合子均可被發現。最近，對163例患者分析表明，83%有無力和嗜睡，58%有腹痛，43%有關節痛，38%有性慾減退和陽瘦長，15%有心功能衰竭症狀。69%有肝硬化，83%肝腫大，13%脾腫大，20%體毛丟失，8%男性乳房發育，75%皮膚色素沉著，55%有臨床糖尿病。

一、肝臟

肝臟腫大先於肝硬化，其腫大程度與鐵質沉積程度有關，血色病非肝硬化患者69%有肝腫大，肝硬化者中90%肝腫大，提示鐵沉積本身對肝臟病變起主要作用。肝硬化形成後，多出現肝功能不全和門脈高壓，肝功能試驗可有血清白蛋白降低，凝血酶原時間延長，轉氨酶可輕度升高，肝硬化其他非特異性表現有性慾減退、陽瘦長、閉經、男性乳房發育。

導致肝硬化和肝纖維化的肝內鐵沉積閾值為22mg/g干重，在肝硬化基礎上易發生肝癌，血色病肝硬化的癌發生率高於正常人的200倍，主要是原發性肝細胞癌，大部分可起源於肝內膽管，肝外癌發生率不高。

右上腹痛多為慢性，但有時為急性，急性腹痛很劇烈，有時可致疼痛性休克，其原因尚不十分明了。

二、糖尿病

血色病肝硬化患者，71%有顯性糖尿病，其中60%為胰島素依賴型，31%為非胰島素依賴型；非肝硬化患者，20%有臨床糖尿病，其中60%為非胰島素依賴型。其餘非顯性糖尿病的血色病患者，31%有糖耐量異常，對於經過治療而長期存活的血色病糖尿病患者，其併發症如視網膜病變、神經病變、腎臟病變和周圍血管病變與其他糖尿病相似。

三、皮膚色素沉著

幾乎所有患者均有皮膚色素沉著，尤其是裸露部位，但由於進展隱匿，患者及其親屬往往不會注意。

四、心臟

1/3患者有心律不齊，15%患者可出現心力衰竭，心電圖示低電壓、T波變化、早搏、心房和心室顫動、束支傳導阻滯、超聲心動示全心擴大。

五、關節病變

發生率為43～57%，其中僅55%有關節疼痛症狀，檢查可見關節病變，有些關節不痛，物理檢查也正常者，X線可發現有病變，如囊性變和關節邊緣硬化改變，多見於第二、三掌指關節，膝、髖關節也可受累。關節病變發生率與有否肝硬化無關，可作為首發現或唯一表現。

六、內分泌腺異常

男性患者可出現性慾減退和陽痿，并伴有第二性徵改變，這些改變常與肝臟受累有關，但多出現在肝硬化之前，女性閉經與有無肝硬化無關，男性乳房發育的發生率低於其他原因所致肝硬化患者，且與有無肝硬化無關，性腺功能低下的大多數患者都存在有促性腺激素分泌低下、黃體激素低下、促卵泡生成素低下及對促性腺激素釋放激素反應低下。

一般垂體-腎上腺和垂體-甲狀腺功能均正常。

【診斷】

對臨床症狀明顯的患者診斷不難，如患者有①血清鐵增高，②血清鐵飽和度增高③血清鐵蛋白增高，應進一步做肝活檢確診，有關數值列於下表。

表 血色病體內各種形式鐵含量

應除外如下幾種疾病：各種類型肝硬化、糖尿病、Addison病、肝豆狀核變性、發表朱萎縮。

【治療措施】

應早期診斷，早期治療。因已有肝硬化的血色病患者，預後差，壽命縮短，併發肝癌的機會高，而肝硬化前期的患者，如能及時將貯存的過多鐵排盡，則不影響壽命，且不會發生肝癌。由HLA分型確定的純合子，即使無明顯鐵貯積過多，也應每年定期查轉氨酶、血清鐵、轉鐵蛋白飽和度和鐵蛋白，及時發現早期或已有鐵貯積過多患者，早期治療。

最根本的治療方法是放血療法以去除體內過量的鐵，每500ml血含鐵約250mg，每次500ml，每週或每2周1次，直至把過多鐵排盡，一般需2～3年，以後根據情況，每2～4周放血1次，以維持療效。靜脈放血後，患者全身症狀減輕，體重增加，皮膚色素沉著和肝、脾腫大減輕。對心力衰竭患者，可肌注鐵螯合劑，如去鐵敏0.5g，每日2次，待心臟好轉後，再用放血療法。

對於肝硬化腹水、門脈高壓、糖尿病和心力衰竭、性功能不全者，應對症治療。