【概述】

功能失調性子宮出血（dysfunctional uterine bleeding, DUB），簡稱功血，係指由於HPOU軸功能失調，而非為生殖道器質性病變所引起的，以月經失調為特徵的異常性子宮出血。

【病因學】

1. 全身性因素：包括不良精神創傷、應激、營養不良、內分泌和代謝紊亂，如缺鐵、貧血、再障性貧血、血液病和出血病、糖尿病、甲狀腺和腎上腺疾病。
2. HPO軸功能失調：包括生殖激素釋放節律紊亂、反饋功能失調、排卵和黃體功能障礙。
3. 子宮和子宮內膜因素：包括螺旋小動脈、微循環血管床結構和功能異常，內膜甾體受體和溶酶體功能障礙，局部凝血機制異常，和前列腺素TXA₂、PGI₂分泌失調。
4. 醫源性因素：包括甾體類避孕藥、宮內節育器干擾正常HPOU軸功能。某些全身疾病的藥物（尤以精神、神經系）可經神經內分泌機轉影響正常月經功能。

【發病機理】

正常月經週期是一種生物鐘現象（biological clock）受內外環境因素的影響及神經內分泌的調節，使女性生殖生理、生殖內分泌功能遵循嚴格的生物節律（biological rhythm），即出現明顯的晝夜節律（circadian Rhythm）、月節律（lunar rhythm）和季節律等。任何干擾月經神經內分泌調節的因素，均可以致月經失調和異常子宮出血。

一、性激素分泌失調  無排卵功血時，單一而長期雌激素刺激使子宮內膜漸進性增生、增殖至高度腺囊型、腺瘤型增生過長，甚至進展成為子宮內膜癌。由於缺乏孕酮對抗和腺體分泌化，子宮內膜肥厚、腺體增多、腺腔擴大、腺上皮異常增生。內膜血運增多，螺旋小動脈迂曲纏繞。而雌激素引起的酸性黏多糖（AMPS）聚合和凝膠作用，使間質內血管通透性降低，影響物質交換，造成局部內膜組織缺血、壞死脫落而引起出血，而AMPS的凝聚作用，同時也妨礙了子宮內膜脫卸，使內膜呈非同步性剝脫，造成內膜長期不規則性出血。

有排卵功血時，黃體或為過早退化致黃體期過短、月經頻發；或為萎縮不全、孕酮持續分泌致黃體期（經前）出血、經期延長、淋漓不止，或為兩者兼而有之。機理是雌─孕激素分泌不足，尤孕酮分泌不足，以使子宮內膜完全分泌化，腺體、間質和血管發育不成熟，且由於雌─孕激素非同步性撤退，而造成子宮內膜不規則剝脫和異常出血。

二、前列腺素作用  現知前列腺素（PG），尤PGE₁、E₂、F_2α、血栓素（thromboxane，TXA₂）和前列環素（prostacyclin，PGI₂）是一組活性較強的血管和血凝功能調節因素，它們經調節子宮血量、螺旋小動脈和微循環、肌肉收縮活性、內膜溶酶體功能和血凝纖溶活性5個方面影響子宮內膜出血功能。

TXA₂在血小板生成，其引起微血管收縮、血小板凝聚、血栓形成和止血。而PGI₂在血管壁生成，作用與TXA₂相反呈強力擴張微血管，抗血小板凝聚，防止血栓形成，其活性為PGE₁20～30倍，PGD₂10～15倍。PGI₂也抑制花生四烯酸、ADP、膠原所誘發的血小板凝聚，并逆轉內/外源促凝物質所引起的凝血反應。TXA₂和PGI₂功能協調和動力平衡，是維持正常子宮內膜出血和止血的重要機制，其作用也受性激素、腎上腺素能神經活動的調節，也受子宮肌收縮活動的影響。

人類子宮肌肉和內膜存在兩類PG受體（R₁和R₂），其分別與PGE₂、PGF_2α有強親和力、PGA、E舒張，而PGE₂、F_2α收縮微血管、微循環；而對子宮肌層PGI₂、E₁、D₂呈鬆弛作用，PGD₂、H₂呈收縮作用。

三、子宮內膜螺旋小動脈和溶酶體結構和功能異常。

螺旋小動脈異常，干擾子宮內膜微循環功能，影響內膜功能層脫落和剝離面血管和上皮修復，影響血管舒縮功能和局部血凝纖溶功能導致異常子宮出血。

子宮內膜細胞溶酶體功能受性激素調節，并直接影響前列腺素合成，從而與內膜脫落和出血相關。現知子宮內膜細胞內高爾基體─溶酶體複合物（Golgi-lysomal complex）胇基水解酶（acy-hydrolase enzymes）中的磷脂酶A₂（phospholipase A₂），控制著花生四烯酸從磷脂酰甘油中的釋放。花生四烯酸一經釋放，即瀑布性地代謝生成活性PGE₂、F_2α、TXA₂、PGI₂而影響內膜結構和功能。

子宮內膜超微結構觀察證實：從卵泡期至黃體期，溶酶體數目和酶活性進行性增加。孕酮穩定而雌激素破壞溶酶體膜的穩定性。因此，當月經前孕酮降低，或功血時雌激素/孕酮比例失調，均將破壞溶酶體膜的穩定性，導致磷脂酶A₂從溶酶體中析出釋放，而進入胞漿體細胞（Cytoplasmic cell），引起花生四烯酸活化和PG_s瀑布性形成。另一方面溶酶體膜破裂使破壞性水解酶（destructive hydrolases）析出和釋放，將引起內膜細胞破裂、內膜層崩塌、壞死和出血。

四、凝血和纖溶系統激活作用  觀察表明：功血時常伴有凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅻ缺乏，血小板減少，貧血，缺鐵和Minot-Von Willebrand綜合徵。同時，子宮內膜纖溶酶活化物質增多，活性增強，激活纖溶酶原形成纖溶酶。纖溶酶裂解纖維蛋白使纖維蛋白降解產物（FDP）增加，血漿纖維蛋白減少，形成子宮內去纖維蛋白原（afibrinogenaemia）狀態，從而影響正常內膜螺旋小動脈頂端和血管湖（vascular lakes）凝血和止血過程，釀成長期大量出血。

【病理改變】

一、無排卵型功血子宮內膜病理改變

（一）增生型子宮內膜：多見。組織象同正常增生期改變，但一直持續存在於經前期（照片1）。

照片1  子宮內膜增生症

（二）腺囊型內膜增生過長：也稱瑞士乾酪型內膜增生過長。內膜肥厚呈息肉狀增生，腺體數目增多，腺腔擴大，但形態不一，呈瑞士乾酪狀（Swiss cheese）結構。腺上皮呈高柱狀并增生呈復層或假復層。間質水腫，螺旋小動脈發育不良，內膜表層微血管迂曲、淤血、壞死或局灶性出血。

（三）腺瘤型內膜增生過長：腺體數目明顯增多，大小不一，排列緊密呈背靠背現象。腺上皮顯著增生呈假復層或乳頭狀突入腺腔，細胞核大居中，深染，核漿界限清楚，偶可見有絲分裂（照片2）。

照片2  子宮內膜腺瘤樣增生

（四）非典型內膜增生過長：即在腺瘤型增殖的基礎上，腺上皮高度增生并出現活躍的有絲分裂，核異質，核大小不一，深染，核漿界限不清，比例失調（照片3）。

照片3  子宮內膜非典型增生

不同類型增生型內膜占無排卵功血90%以上，占所有功血的30.8～39.4%。（31篇文獻，4850例功血分析）。并認為：腺瘤型和非典型內膜增生過長，為子宮內膜癌前病變，應引起臨床醫師足夠重視并施以積極的治療。

二、排卵型功血子宮內膜病理改變

（一）不規則成熟型子宮內膜：檢出率21%。系黃體功能不健，孕酮分泌不足所致。臨床呈現黃體期縮短，月經頻發。月經前內膜檢查呈現分泌化和分泌化不完全內膜并存現象。特點是血管周圍內膜分泌化正常，而遠離血管內膜分泌化不完全，腺體發育不良，輕度彎曲，腺上皮分泌少，細胞核呈長橢圓形。間質無蛻膜反應。

（二）不規則脫卸型子宮內膜：檢出率11%。系黃體萎縮不全，孕酮持續分泌然量不足，乃致經期延長、淋漓不止。若於流血5天後內膜檢查，可見一種退化分泌相內膜和新增生內膜混合或并存組織象。分泌反應之腺體呈梅花狀或星狀。腺上皮胞漿豐富、透明、核固縮，間質緻密，螺旋小動脈退化，某些區域仍有出血。該圖像也見於子宮肌瘤和內膜息肉時。

三、萎縮型子宮內膜

檢出率1.9～21.9%，多見於圍絕經期功血婦女。

功血時卵巢組織病理學改變，與年齡和功血類型相關。青春期功血卵巢增大並有瀦留卵泡囊腫（d≧3cm）而無黃體形成，部分呈多囊卵巢和黃素化不破裂卵泡（LUFS）改變。

生育期功血卵巢正常，可見黃體囊腫。圍絕經期功血卵巢也呈多囊卵巢改變，皮層內充滿大小不等卵泡或卵泡囊腫。鏡檢可見間質細胞一門細胞增生現象。

【分型】

1. 無排卵型功血：依年齡分為兩組。
   1. 青春期功血：見於初潮後少女，由於HPOU軸不成熟，不能建立規律排卵所致。臨床表現初潮後月經稀發，短時停經後害發不規則性月經過多，經期延長，淋漓不止，而致嚴重貧血。

   2. 更年期（圍絕經期）功血：即≧40歲婦女至絕經前後之婦女功血，其間無排卵功血發生率逐年增加。臨床表現為：月經頻發，週期不規則，經量過多，經期延長。10～15%患者呈嚴重不規則月經過多、崩漏和嚴重貧血。內膜活檢多呈現不同程度的內膜增生過長，故診刮是必要的，尤應注意排除婦科腫瘤（子宮肌瘤、內膜癌、卵巢癌、子宮頸癌）所致非功血性子宮出血。
2. 排卵型功血：最多見於育齡婦女，部分見於青春期少女和更年期婦女。臨床分為以下幾種類型：
   1. 排卵型月經失調
      1. 排卵型月經稀發：見於青春期少女。初潮後卵泡期延長，黃體期正常，週期≧40天，月經稀發并月經過少，常為多囊卵巢之先兆，少見於更年期近絕經期婦女，常進展為自然絕經。
      2. 排卵型月經頻發：青春期少女卵巢對促性腺激素敏感性增強而使卵泡發育加速，卵泡期縮短，月經頻發，但排卵和黃體期仍為正常。如患者為更年期婦女則呈現卵泡期和黃體期均縮短和早絕經。
   2. 黃體功能障礙
      1. 黃體不健：即黃體過早退化，黃體期縮短≦10天。臨床表現為月經頻發，週期縮短，經前出血和月經過多，合併不孕和早期流產。內膜病理為不規則成熟（irregular ripening）或分泌化不完全（imcomplete secretion）。
      2. 黃體萎縮不全：亦稱黃體功能延長，即黃體不能在3～5天內完全退化，或退化時間延長，或在月經期仍持續分泌一定數量之孕酮而致子宮內膜不規則性脫卸（irregular shedding）。經期延長，淋漓不止，合併黃體過早退化時，則表現月經頻發、月經過多。多見於人工流產、引產後，合併子宮肌瘤、內膜息肉和子宮腺肌病者。
3. 月經中期出血：亦稱排卵期出血。常伴排卵痛（intermenstrual pain or mittelschmerz）系排卵刺激和雌素波動引起少量出血（1～3天）和腹痛。個別出血較多并持續到月經期而形成假性月經頻發（pseadopolymenorrhea）。

【臨床表現】

以月經週期紊亂和子宮出血數量及性質改變為特徵，可分為以下幾種類型：

1. 月經稀發（oligomenorrhea）：週期≧40天的不規則性子宮出血，常伴月經過少。
2. 月經頻發（polymenorrhea）：週期≦21天的不規則性子宮出血，常伴月經過多。
3. 月經過多（hypermenorrhea or menorrhagia）：係指經量過多和/或伴經期延長之有規律週期性子宮出血。
4. 月經不規則（metrorrhagia）：指月經週期不規則，而經量不多者。
5. 不規則性月經過多（menomefrorrhagia） 指月經週期不規則并伴經量過多，經期延長者。
6. 月經過少（hypomenorrhea）：指月經週期規律，僅經量減少者。
7. 月經中期出血（intermenstrual bleeding）：指兩次正常規律月經之間少量子宮出血，常伴排卵和排卵痛。

【診斷】

目的在於確定異常子宮出血病因、病理和臨床分型，并排除生殖道器質性病變所致出血。

1. 病史：仔細詢問個人發育史和月經史（初潮年齡、週期、經期、經量、伴隨症狀和體徵）、病因和誘因、發病情況、診療過程，尤應注意所用激素和藥物的名稱、劑量、療效、激素測定和內膜診刮的病理結果。
2. 查體：注意全身營養狀況，有無貧血、血液病、出血疾病症狀體徵（出血點、淤斑、紫癜和黃疸）、淋巴結和甲狀腺及乳房檢查。盆腹腔有無腫物和肝脾是否腫大等。
3. 婦科檢查：未婚婦女僅作肛腹診。已婚婦女應常規作三合診檢查。注意觀察出血量、來源、性質、子宮頸、子宮、卵巢有無腫瘤、炎症、子宮內膜異位症等器質病變。肛查瞭解後盆腔和直腸情況。
4. 輔助檢查：目的瞭解卵巢功能（排卵和黃體功能）和子宮內膜組織病理變化。
   1. 診斷性刮宮：欲監測排卵應於月經前1～2天或行經頭6小時內診刮。欲確定功血類型，則應於行經第五天後診刮。診刮兼有診療雙重意義，故必須徹底全面，尤應注意兩側宮角部，刮出物全部送檢。除未婚少女外，診刮是功血診療必行步驟。
   2. 排卵和黃體功能監測
      1. 基礎本溫（BBT）：雙相型曲線提示有排卵，高溫相縮短（＜8天）或不穩定見於黃體功能障礙。單相型曲線提示無排卵。
      2. 陰道細胞學和宮頸粘液功能（數量、粘稠度、拉絲度和結晶型）檢查：評估排卵和黃體功能。
      3. 激素測定：包括：FSH、LH、PRL、E₂、P、T_O、17KS、17OHCS、T₃、T₄等。
      4. 超聲檢查：觀察卵泡發育、排卵和黃體情況，并排除卵巢腫瘤。
   3. 血液和凝血、纖溶功能檢查：包括血紅蛋白、紅細胞、白細胞、血球壓積、出凝血時間、凝血酶原時間、血清鐵測定和必要時骨髓穿刺檢查。
   4. 肝腎功能檢查：包括：總蛋白、A/G、轉氨酶（GOT、GPT、γ-GT）膽紅素、BUN、血糖和血脂測定。

【治療措施】

依患者年齡、功血類型、內膜病理、生育要求確定治療原則、方法、藥物和監測。系統的功血治療包括：祛除病因、迅速止血、調整月經、恢復功能和避免復發等方面。

一、無排卵型功血的治療  青春期無排卵功血以促排卵，建立規律月經，避免復發為治則。更年期無排卵功血，則以遏制子宮內膜增生過長誘導絕經，防止癌變為重點。

（一）止血：方法包括刮宮、激素和藥物療法

1.刮宮：除未婚婦女，無論有排卵抑或無排卵型功血出血時，刮宮均可迅速而有效地止血兼有診治雙重意義。刮宮應徹底，刮出物全部送病理檢查。并依內膜病理於術後第五天開始調經治療。

2.性激素：包括：雌、孕、雄激素止血。

（1）大劑量雌激素止血：僅用於青春期功血貧血不甚嚴重（Hb≧80g/L）者。原理是大劑量雌激素快速促進內膜增生，修復創面而止血。缺點是劑量大，胃腸反應重，停藥後撤退出血多，並有抑制下丘腦─垂體軸之虞，故現已較少採用。

方法：已烯雌酚或苯甲酸雌二醇2mg肌注，每6～8小時1次。經3～4次注射（24～36小時）流血停止後減量。即每3天遞減1/3劑量之幅度至1mg/d（肌注或口服），於止血後20天停藥。從撤退出血的第五天開始調經治療。

（2）大劑量孕激素止血：適用於各年齡組各類功血。原理是促進內膜同步性分泌化而止血，停藥後出現集中性撤退出血。

方法：①口服：炔諾酮5.0～7.5mg，或甲地孕酮、安宮黃體酮8～10mg。每4～6小時1次。經3～4次口服後（24～36小時）流血停止，改每8小時1次口服。然後每3天遞減1/3劑量之幅度至維持量。炔諾酮2.5～5.0mg/d，或甲地孕酮、安宮黃體酮4～6mg/d，於止血後20天停藥。為防止突破性出血，也可配伍小劑量雌激素如乙菧酚0.25～0.5mg/d傍晚服。從撤退性出血的第五天開始調經治療；②肌註：複方已酸孕酮（已酸孕酮250mg+戊酸雌二醇5mg/Amp）1支肌注，1～2天止血。於第七～十天再肌注１次複方已酸孕酮即完成1個週期治療。為加快止血也可加注苯甲酸雌二醇2mg，或複方黃體酮1支（黃體酮20mg+苯甲酸雌二醇2mg/Amp）。止血後每週注射1支複方黃體酮，3～4次完成1個週期治療。從撤退性出血的第五天開始調經治療；③藥物性刮宮：適用於少量淋漓出血且近期無大量出血者。原理是使用孕酮使內膜在短期內分泌化并集中撤退。方法：黃體酮20mg/d×3～5天，停藥後3～5天出現集中性撤退出血自然停止。為減少出血量也同時配伍丙酸睪丸酮25～50mg/d。或使用三合激素1支/d×3天行藥物性刮宮。從撤退性出血第五天開始調經治療。

（3）雄激素：僅作為雌、孕激素止血的輔助療法，旨在抗雌激素，減少盆腔充血和增強子宮肌張力并減少出血量，但不能縮短出血時間和完全止血。青春期少女慎用。丙酸睪丸酮25～50mg/d×3～5天後，改每週1～2次，週期總劑量不超過300mg。

3.藥物療法：包括止血藥、抗纖溶藥、前列腺素合成酶抑制劑、凝血因子、宮縮劑和輸血等綜合措施。

（1）止血藥：目的在於改善血小板功能，縮短凝血時間，降低血管脆性和通透性，改善微循環，刺激造血。方法：止血敏（dicynone）250～500mg肌注或靜滴；安絡血（adrenosin）5～10mg肌注；維生素K、C口服。

（2）抗纖溶藥物：目的在於抗纖維蛋白溶解并抑制纖溶酶原激活因子。方法：①6-氨基已酸（EACA）4～6g加入10%葡萄糖液100ml快速滴注（15～30分鐘），後改為1g/h速率維持，每天總量6～12g；②止血芳酸（PAMBA）300～500mg加入10%葡萄糖液100～200ml滴注，每天總量600～1000mg；③止血環酸（Trans-AMCA）200～300mg加入10%葡萄糖液中滴注，每天總量400～600mg。

（3）前列腺素合成酶抑制劑：①消炎痛（indomethacine）25mg×3/d；②甲滅酸（acid mefenamice）250mg×3/d；③氯滅酸（acid chlofenamice）200mg×3/d。

（4）凝血因子和輸血：如纖維蛋白原、血小板和新鮮血液輸入。中藥三七、雲南白藥也有良好止血效果。宮縮劑無明顯止血效果。

（二）調節週期：繫在止血治療的基礎上，模擬生殖激素節律，以雌-孕激素人工週期療法，促使子宮內膜週期發育和脫落，改善HPO軸反饋功能，停藥後可出現反跳性排卵和重建規律月經。

1.全週期療法

（1）雌-孕激素序貫療法：適用於青春期功血。於月經週期第五天開始口服已烯雌酚0.5～1.0mg/d×20～22天。後10天加服安宮黃體酮8～10mg/d，或後5天加注黃體酮20mg/d。3個週期1療程。

（2）雌-孕激素合併療法：適用於育齡和更年期功血，內膜增生過長，月經過多者。①口服避孕藥Ⅰ號或Ⅱ號片（全量或半量片）從月經週期第五天口服1片/d×22天，共3個週期。②安宮黃體酮4mg+已烯雌酚0.5mg/d，或炔諾酮2.5mg+已烯雌酚0.5mg/d×20～22天，共3個週期。

（3）孕激素療法：炔諾酮2.5～5.0mg/d；或甲地孕酮、安宮黃體酮4～8mg/d；或氯地孕酮12mg/d×20～22天。共3個週期。

（4）孕-雄激素療法：即在孕激素療法基礎上，每天輔加甲基睪丸素5～10mg含化，以加強對HPOU軸抑制作用。

2.後半週期療法：僅限於調節週期，輔佐黃體，控制出血。方法：從月經週期的第十五～二十四天（後半週期）每天口服或肌注雌-孕激素共10天。藥物包括：①口服避孕藥Ⅰ號或Ⅱ號片（全量或半量片）/d；②炔諾酮2.5～5.0mg，或甲地孕酮、安宮黃體酮6～8mg+已烯雌酚0.25～0.5mg/d；③複方黃體酮1支/d×5～7天（週期第二十一～二十五天）。

（三）促排卵治療：適用於青春期無排卵型功血，及育齡婦女功血希冀生育者。促排卵治療可從根本上防止功血復發。

促排卵治療以生殖激素測定為指導，適當選擇促排卵藥物和配伍：①CC-hCG；②hMG-hCG；③GnRHa脈衝療法；④溴隱亭療法等。

（四）遏制子宮內膜增生過長，防止癌變，誘導絕經，適合於更年期無排卵功血伴內膜增生過長（腺囊型/腺瘤型），或合併子宮肌瘤、子宮內膜異位症者。常用藥物和療法包括：

1.丹那唑（Danazol）200mg×3/d，口服。

2.內美通（R₂₃₂₃,Gestrinone）2.5mg×2/周，口服。

3.三苯氧胺（Tamoxifen）20～40mg/d，口服。

4.GnRHa 300～500μg×/d，1H。

以上藥物均為3個月1個療程。必要時重複治療。

（五）手術療法：適合於激素或藥物治療無效或復發者。方法包括：經宮腔鏡行微波、紅外線、液氮冷凍、激光或顯微外科內膜剝脫術。近絕經婦女，內膜腺瘤型增生、不典型增生，合併子宮肌瘤、子宮腺肌症、嚴重貧血者可施行子宮切除術。

二、排卵型功血的治療  原則是抑制月經過多，輔佐黃體功能，調整週期，防止復發。

（一）抑制月經過多：①全週期雌─孕激素合併療法；②孕激素週期療法；③孕─雄激素療法；④雄激素療法：從月經週期第五天開始口服含化甲基睪丸素10mg/d×20～22天。或丙酸睪丸酮25mg×2/周，共4周；⑤後半期雌孕激素合併療法；⑥前列腺素合成酶抑制劑；⑦抗雌─孕激素療法（丹那唑 、內美通、三苯氧胺等）。

（二）輔佐黃體功能

1.促排卵療法；適合於卵泡成熟不良，黃體不健，不孕和習慣性流產者。方法：①CC-hCG；②hMG-hCG；③pFSH-hCG；④GnRHa療法等。

2.輔佐黃體功能：適用於黃體功能不健和萎縮不全者。方法：①hCG療法：於排卵期肌注hCG5000～10000IU，5天後再肌注5000IU輔佐黃體。或排卵後4、6、8天每天肌注hCG2000IU；②CC療法；③孕酮療法：排卵後安宮孕酮4～8mg/d×10天口服；或BBT上升後7天開始肌注黃體酮10～20mg/d×5～7天；④後半週期雌─孕激素合併療法；⑤溴隱亭療法。適用於合併高泌乳素血症者，從月經週期第五天開始口服溴隱亭2.5mg/d；⑥地塞米松療法。適用於合併高雄激素血症者，0.5mg/d。

三、合併症治療  功血常併發貧血、低蛋白血症、營養不良，故應加強支持療法。另外，功血可為某些全身疾病首發症狀（如再生障礙性貧血、白血病、血小板減少性紫癜、脾亢、肝硬化），或伴存內分泌代謝疾病（甲狀腺、腎上腺疾病、糖尿病）和婦科疾病（子宮肌瘤、內膜息肉、盆腔淤血症、多囊卵巢、卵巢功能性腫瘤、內膜癌），故積極治療原發病和合併症是十分重要的。

【鑑別】

目的在於排除器質性病變引起的異常子宮出血。不同年齡婦女異常子宮出血原因為：

1. 新生兒和幼女期
   • 母親雌激素的影響
   • 葡萄狀肉瘤
   • 卵巢癌
   • 損傷
   • 感染
   • 異物
2. 青春期
   • 精神創傷、應激
   • 下丘腦─垂體─卵巢軸不成熟
   • 黃體功能障礙
   • 營養不良
3. 生育期
   1. 妊娠併發症
      • 宮外孕
      • 胎盤稽留、胎盤息肉
      • 流產
      • 滋養細胞疾病（葡萄胎、侵蝕性葡萄胎、絨癌）

   2. 無排卵型
      • 中樞性：神經系統腫瘤、精神創傷
      • 內分泌性：甲狀腺疾病、腎上腺疾病代謝性疾病
      • 性腺性：多囊卵巢
      • 靶器官性：內膜增生過長
      • 器質性病變：卵巢功能性腫瘤
   3. 排卵型
      • 月經頻發（卵泡期或黃體期縮短）
      • 子宮內膜不規則脫卸
      • 血液、凝血和纖溶機制異常
      • 持續黃體綜合徵（Halban's syndrome）
      • 醫源性因素（抗凝藥物。IUD）
      • 器質性病變（腫瘤、炎症、粘膜下肌瘤）
4. 絕經期
   • 子宮內膜癌
   • 子宮頸癌
   • 宮頸息肉
5. 絕經後期
   • 外源性雌激素
   • 子宮頸癌
   • 子宮內膜癌
   • 卵巢癌
   • 萎縮性陰道炎