【概述】

性早熟（sexual precocity）指性成熟的發生較正常兒童提早2.8個標準差（SD）者。目前考慮在9歲以前出現任何第二性徵（secondary sexual characteristics）者即為性早熟。一般是乳房發育與陰毛生長先於月經初潮數月。有些患兒性早熟的唯一特徵是乳房發育（premature thelarche）或青春期陰毛早現（premature pubarche），但大多數為身體發育的加速。所謂真性性發育過早（true precocious puberty）指用以鑒別下丘腦─垂體─卵巢軸（hypothalamic-hypophyseal-ovarien axis）引起的性發育年齡過早，與由於卵巢或腎上腺腫瘤或外源性卵巢激素作用而致的假性性發育（paeudoprecocious puberty）。真性性發育過早不僅包括伴發的甲狀腺功能低下（hypothyroidism）和中樞神經系統病變，也包括McCune-Albright綜合徵（多骨性纖維性發育不良）及約80～90%原因不明的性早熟病例。

【病因學】

一、顱內來源的性早熟（sexual precocity of intracranial origin） 下丘腦或垂體病變導致的生殖道發育或功能的過早出現，除了卵巢卵泡成熟與排卵發生過早外，與見於正常兒童的發育相同。大多數顱內來源的性早熟為第三腦室（third ventricle）底部的病變或腫瘤，這些病變常累及下丘腦後部，尤其是灰質結節（tuber cinereum）：乳頭體（mammillary bodies）及視交叉（optic chiasm）部，先天性腦缺損或腦炎可伴發性發育成熟過早的徵象。神經學檢查常可確診。Mc Cune─Albright綜合徵的性發育過早，伴有多骨性纖維性發育不良（polyostotic fibrous dysplasia）、皮膚色素沉著及其他內分泌失調，為下丘腦的先天性缺陷。

有些患兒與顱內疾病有關的性活動，最初可無神經系統症狀。從許多顱內病變起始的性早熟類型看，發現障礙的部位與特徵非常重要。

由於顱內疾病引起的性早熟可解釋為下丘腦後部具有抑制由垂體前葉產生促性腺激素及其釋放的能力，因此，下丘腦後部的病變可破壞或抑制某些通常調節通向垂體後葉腺體刺激強度的機制，使下丘腦對垂體的控制作用被解除，從而增加促性腺物質的產生，導致性腺的活動和性的成熟發育。在其他的病例，則可因垂體的直接刺激而致。

二、原因不明的性早熟（cryptogenic sexual precocity） 約80～90%體質性性早熟（constitutional sexual precocity）無明顯原因。按病因分類常被歸於中樞神經來源的性早熟，因病人可能有小而未經證實的下丘腦病變。有些患者有性早熟的家庭史。稱此種情況為原因不明是恰當的，因關於此型性早熟的來源的確知之甚少。

三、卵巢腫瘤所致性早熟（ovarian tumors causing sexual precocity） 卵巢瘤作為性早熟的原因值得強調，但在兒童期實際上以女性化腫瘤為常見。

在兒童期多數女性化間葉瘤，在身體發育與骨齡中的快速增長隨同青春期女性化體型、生殖器的成熟及乳房的增大而發展。陰毛出現，但不如真同性性發育過早為多。盆腔腫瘤常不能觸及。陰道分泌物增加，陰道塗片顯示雌激素效應增強，有不規則陰道流血。產生雌激素腫瘤所致性早熟之發生率，較原因不明者為高。尿雌激素及17酮類固醇水平可高於同齡正常兒。但此類病例一般無排卵，不能妊娠。偶有卵泡性非腫瘤性卵巢囊腫可導致性早熟。剜除囊腫（內含大量雌激素）可緩解性早熟的發展，但如有性腺殘留，則小囊腫仍能增大，性早熟現象又可繼續。

四、其他原因性早熟  產生激素的腎上腺腫瘤，可引起異性或混合型性早熟（heterosexual precocity or a mixed type of sexual maturation）。外源性雌激素多由於用藥不當或其他來源。幼女誤服其母的避孕藥丸偶可致性早熟；甲狀腺功能低下的患兒偶亦可發生性早熟。後者由於甲狀腺激素與促性腺激素之間存在著交叉性反饋作用，而垂體分泌促性腺激素過多所致。

五、暫時性性早熟（transitory sexual precocity） 少，但不罕見。患兒常有一種或多種第二性徵加速發育。此類兒童多數出現身體發育及乳房發育（約50%）。有陰道流血者達45%。陰道穹窿部塗片，上皮細胞呈明顯的雌激素效應。此種性發育過早現象持續數月可恢復正常發育，以後於正常年齡進入正常青春期。

偶有子宮內膜對雌激素特別敏感者，可致子宮出血而無其他性早熟現象。婦科檢查不能明確子宮出血的真正原因，激素測定亦正常。子宮出血於恢復週期性數月後，自然停止。

對暫時性性早熟或過早子宮內膜效應（premature endometrial response）的患兒，應密切隨診數年，直至排除其他（包括子宮出血）特殊原因。

【臨床表現】

少數體質型性早熟的兒童，可在出生後短期內即開始顯示性早熟徵象；但大多數在7～8歲有月經初潮。性發育越早，月經初潮也越早。一般在第二性徵出現前，患者的身高、體重、骨齡已迅速發育。

雖然兒童早期有性早熟的女孩常較同齡的身材顯著增高，但因骨骺的早期閉合（early epiphyseal closure）。臨床檢查包括身高、體重增長情況、乳房發育、陰毛生長及生殖器發育，腹部檢查及肛、腹診有無腫塊存在，以及詳細的神經系統檢查，包括眼底鏡、視野及腦電圖檢查。

【診斷】

對於女性同性性早熟診斷步驟的主要目的，在於明確所致加速性成熟的病因。約90%的病例屬體質型（尤其是原因不明或特發性者）。但對任何病例在作出這種解釋前，必須排除其他病因。

手腕部正位X線攝片可判斷骨齡，瞭解發育過程的進度。蝶鞍（sella turcica）正側位X線攝片可確定垂體有無病變。如可疑，可進一步行氣腦造影（pneumoencephelography），腦室造影（ventriculography），CT或/及MRI以明確診斷。

實驗室檢查包括：激素測定，如血清FSH、LH、E₂及24小時尿17-酮類固醇，有助於鑒別真、假性早熟。

腹腔鏡檢查，應由有經驗的醫師操作，如僅只懷疑腫瘤，可代替剖腹探查術。

尚無證明性早熟可引起異性早熟活動（premature heterosexual activity），或對生殖機能的不利影響，智力發育延緩等，身體與生殖器發育則平行於骨齡。

【治療措施】

對性早熟的兒童應進行月經知識和經期衛生的教育。性教育（sexual education）應根據兒童的理解力及早開始。性早熟的理想治療是病因治療。

一、藥物治療  對多數體質型性早熟的女孩，可用甲孕酮（medroxyprogesterone）100～200mg，在月經週期第十四天肌注抑制月經，但不能阻遏其他成熟現象的加速。近年歐洲試用一種具有抑制下丘腦活動的抗雄激素製劑醋酸氯羥甲烯孕酮（cyproterone acetrate）對治療性早熟有效。

二、手術治療  如性早熟的兒童有能觸及的增大卵巢，有必要剖腹探查。如為卵巢囊腫應行剜除術。良性腫瘤保留卵巢是可能的。僅為單側的、大而包膜完整的可動性卵巢瘤，最好行患側輸卵管卵巢切除術（unilateral salpingo-oophorectomy），并對對側卵巢剖視活檢。如對側卵巢與子宮無腫瘤應予保留。腹水本身不應作為惡性或根治術的指徵，但須例行腹水的常規化驗與細胞學檢查。包膜完整活動的粒層細胞腫瘤，行患側腫瘤及附件切除後，可保留對側卵巢，須作如前述之檢查。惡性卵巢腫瘤經快速冰凍切片明確診斷，根據分期應行根治術。