【概述】

女性假兩性畸形（female pseudohermaphroditism）患兒的細胞染色體核型為46XX，性腺為卵巢，而外生殖器有男性表現，如陰蒂增大、尿道下裂、大陰唇閉合等。其產生的原因是由於胎兒暴露於雄激素過多的環境。男性假兩性畸形（male pseudohermaphroditism）的患兒，細胞染色體核型為男性46，XY，性腺為睪丸或缺無，其原因比較複雜。

【病因學】

一.女性假兩性畸形：

1. 先天性腎上腺皮質增生，皮質激素合成中21羥化酶或11羥化酶缺乏時，出現女性男性化表現。
2. 孕期母親發生男性化腫瘤，如分泌雄激素過多的卵巢囊腫、黃體瘤（luteinoma）或卵巢男性細胞瘤（arrhenoblastoma），或腎上腺良性腫瘤。母親在孕期出現男性化表現，胎兒亦發生女性男性化的外生殖器形態。
3. 孕期母親使用雄激素類藥物，亦可使女胎發生男性化表現。

二.男性假兩性畸形:

(1)性腺發育不全

性染色體為XY的完全性或部分性的性腺發育不全，有H-Y抗原陽性的完全性或部分性性腺發育不全和睪丸分化不良。這可能與H-Y抗原釋放無能力（inability）或由於H-Y抗原缺乏功能。

當缺乏苗勒抑制因子和胚胎睪酮的分泌時46，XY男性則表現為女性的內生殖器及兩側索條狀性腺遺傳性性腺發育不全為X-連鎖隱性或顯性遺傳（詳見特納綜合徵節）。

(2)先天無睪症（congenital anochia agenosis）

又稱睪丸消失綜合徵（vanishingtestes syndrome），在胚胎早期有睪丸并分泌睪酮，因而有正常的男性內生殖器和外生殖器的分化但體內無睪丸存在（并非隱睪）。

間質細胞發育不全（hypoplasia of1eydigis cell），睪丸內無間質細胞，體內有儲精囊和玻璃樣變的輸精管，此類病人對外源性hCG缺乏反應或反應很低。

單純苗勒氏管抑制因子缺乏的男性可發生不同程度的輸卵管和子宮，但男性的青春期表現正常。

(3)促性腺激素缺乏

促性腺激素缺乏可引起性分化異常，可見於Kallmann氏綜合徵，患者有促性激素缺乏并缺乏嗅覺（anosmia）及小陰莖。胎兒時期由於缺乏LH刺激睪酮的分泌使在宮內期間陰莖不能適當發育，另外可能有LH或/和FSH缺乏生物活性，也可產生外生殖器的不完全男性化，此類對hCG刺激能產生反應。

(4)睪丸合成酶缺乏

由於合成睪酮的酶的缺乏，胚胎期睪酮合成減少，引起各種男性內生殖器的發育缺陷及外生殖器的不完全男性化。出生時表現為外陰性別不明，不同酶的完全缺乏時，如3β-羥脫氫酶、17-羥化酶等完全缺乏時可表現為女性外陰，不完全缺乏時可表現為小陰莖、陰囊裂開及尿道下裂等。

(5)終末器官對雄激素不反應

可見於雄激素受體結合缺陷，可表現為典型的睪丸女性化綜合徵（testicular feminization syndrome），血中睪酮和去氫異雄酮正常或升高，雌二醇亦增多，LH分泌增多，出現男性的女性乳房發育和原發無月經。

(6)5α-還原酶缺乏

睪酮不能還原成二氫睪酮，因而使外生殖器的分化發育不能完全成為男性。表現為新生兒小陰莖泌尿生殖竇，陰莖根部有兩個開口，一是尿道口，一是盲端陰道凹陷，多數患者以女性撫養，但至青春期又出現部分男性性徵，化驗睪酮/二氫睪酮比值異常高。本病為常染色體隱性遺傳。

【診斷】

男性假兩性畸形患者的性腺可以完全不發育，成索條狀結構；或者有睪丸組織而內生殖器可以完全為女性，有輸卵管，子宮和盲端陰道；或者為不完全的男性。外生殖器可以完全為女性表現，亦可基本上為男性或各種程度的兩性畸形。睪丸組織可以留在腹腔內不下降，或者在腹股溝部或女性外陰的大陰唇內。

對於外陰表現呈兩性畸形的嬰兒，應及早做出病因的診斷，以便早日決定患兒的性別。一般都應在2歲以內完成改造性別的治療。檢查方法包括以下幾點：

1. 染色體核型：先做頰粘膜塗片螢光檢查Y小體，再做細胞染色體核型分析，這是決定性別的重要步驟。
2. 性的表現型：應在麻醉下檢查內生殖器，瞭解腹腔內部的結構，對選擇性別的決定有指導意義。
3. 病因分析：先天酶缺乏可結合腎上腺皮質功能及臨床表現考慮，對女性男性化的診斷有幫助。每天注射hCG3000u/m2一次，連續3～5天測睪酮及其前體有助於酶缺陷的診斷。測尿17酮類固醇可見增高，測血漿睪酮、雌二醇及垂體促性腺激素的濃度或二氫睪酮濃度。或用LHRH50～100μg一次靜脈推入後測LH、FSH及性激素以評估下丘腦-垂體-性腺軸的功能，以便對病因診斷得到進一步的證明。
4. 成纖維母細胞測雄激素受體。
5. 靜脈腎盂造影、腹腔鏡檢查。
6. 必要時須剖腹探查并可及時將發育不全的性腺切除以防惡變。

【治療措施】

常需外科手術建立適當的性別。選擇建立男性或女性的根據，應在病因診斷的基礎上根據解剖學的實際可能性來選擇性別，以便能使患兒自然地或在激素代替治療下獲得性徵發育的成熟，不一定考慮細胞染色體的核型。另外，還應考慮心理上的性別傾向性。2歲以上的兒童已有明顯的心理性別，這是由於胎兒期睪酮的影響和生後在高級中樞神經系統作用下逐漸形成的，在選擇性別時應參照考慮。例如睪丸女性化患兒，因末梢組織對睪酮不起反應，雖然睪丸分泌睪酮正常，在建立性別時亦應選擇女性。

選擇好所建立的性別後再做適當手術。女性男性化時應切除陰蒂，手術盡可能早做，修補尿道下裂，在開始入學前較適宜。睪丸未降者宜在5歲左右施行手術。睪丸女性化時應切除睪丸。