先天愚型（Down syndrome）又称21三体综合征，是由于常染色体畸变引起的最常见的染色体病。临床以智力低下、特殊面容或伴有其他畸形为特征。本病发生率国外报导为0.1～1.5%，国内据上海（1979）调查为2.36%，哈尔滨（1980）为2.11%。

【病因學】

引起染色体畸变常与下列因素有关：高龄（35岁以上）孕妇、多胎的最后一胎、多年不妊者或妊娠早期患病毒感染、接受放射线照射及服用某些药物等。染色体易位型者多为年轻母亲所生。

【發病機理】

本病染色体改变可分为三种类型：

1. G组21三体型据国外统计，此型占全部患儿92.5%，国内资料占88.5%。患儿染色体总数47个，有一个额外的21号染色体。由于患儿体内有三个21号染色体，其所载基因较正常人多，破坏了体内遗传物质间的平衡状态，使胎儿发育异常。
2. 易位型国外报导此型占病例的4.8%，国内报导占3.1%，此型患儿染色体总数正常，为46条，其中一条是易位染色体，较常见者有G/D易位与G/G易位两种：(1)G/D易位型为患儿细胞内缺少一个D组染色体（多为14号染色体），而由一个易位染色体代替，即由21和14号染色体发生长臂易位形成即21/14染色体。患儿染色体总数虽然正常，但实际上基因物质增多，致使患儿发育异常。(2)G/G易位型：G组两个21号染色体发生着丝点融合，形成等臂染色体或1条21号与1条22号染色体相易位形成新的21/22染色体。
3. 嵌合型国外报导此型占本病2.7%，国内资料此型占11.9%。患儿体内具有两种以上的核型，临床上多见正常核型与21三体之间的嵌合。嵌合体的发生，多由于受精卵在早期分裂过程中发生了不分离，使发育中的个体一部分为正常细胞，一部分为21三体细胞。

【臨床表現】

患儿智力发育障碍，体格发育迟缓，具有特殊面容如眼距宽、两眼外侧上斜、鼻根扁平、口半张、舌常伸出口外、流涎多，故称伸舌样痴呆。四肢肌张力低下，由于韧带松弛，关节可过度活动。小指短并向内弯曲。患儿常伴有其他畸形如先天性心脏病、脐疝、小阴茎及多指趾等。患儿易患肺炎等呼吸道感染。
皮纹改变：本病患儿尽管在核型上有所差别，但在皮纹上具有共同特点。常见的皮纹特征为：一侧或双侧通贯手，手掌三叉点t移向掌心，atd角增大，多大于58°（我国正常人atd角为41°。约80%足部母趾球区有胫侧弓形纹（弓凹朝向母趾侧，图12-1）。此外手指箕形纹增多，多见十指尺箕。此种皮纹改变与染色体畸变密切相关。因此，在不能进行染色体检查时，可根据皮纹特点作出较准确的诊断。

【輔助檢查】

1. 白细胞检查本病白细胞计数正常，粒细胞分叶过少呈鼓槌状。
2. 酶的改变过氧化物歧化酶及碱性磷酸酶在患儿白细胞中明显增高。
3. 染色体检查患儿绝大部分为21三体核型，少数为G/D易位或G/G易位与嵌合体。

【診斷】

典型病例根据特殊面容、智力低下、体格发育迟缓和皮纹特点诊断并不困难，但确诊应做染色体检查。患儿核型多数为单纯21三体型（47，+21），少数为易位型（21/14，21/22易位型）和嵌合型。单纯21三体型与易位型患儿具有典型的临床表现，而嵌合型则依其异常细胞系的比例大小，其临床表现有轻重的差异。

【治療措施】

1. 加强护理及保健工作并积极加以训练。
2. 针灸治疗：穴位为大椎、哑门、百会、印堂、内关、合谷、足三里，有发音不清及伸舌者加刺廉泉。
3. 药物治疗：一般试用谷氨酸或γ氨基丁酸、甲状腺素片、维生素B1、B6等。

【預後】

单纯21三体型和易位型的预后较差。如双亲之一为嵌合型者，则根据异常细胞系所占比例多少决定预后，占比例少者预后较佳。

【預防】

采取以下预防措施以降低本病的发病率：

1. 高龄妇女（35岁以上，尤其是40岁以上）应节育。
2. 凡有本病家族史者应及早检查亲代染色体核型，如双亲核型正常，其再发风险率仅为1%。如双亲之一为易位携带者，则再发风险率明显增高，当双亲之一为D/G易位携带者时（如为女性则子女患病率为5～10%，男性为3～5%）理论上再发风险率为25%。若携带者为G/G易位时，其子女100%为患儿。如证实为D/G易位或G/G易位者应节育，或在再次妊娠时做羊水细胞染色体检查，若胎儿有染色体异常应终止妊娠。
3. 母亲在妊娠前后应避免接受X线照射和滥用化学药物，并预防病毒感染。