本书初刊于乾隆四年(1739)，是一部内容丰富的虚损病专书，对中医虚损证诊治做出了贡献。书名“不居”，取《易经》中“化而裁之存乎变，推之行之存乎通，变动不居，周流六墟”之句，意为不居一家之说，不执一家之偏，习者“随机活用，因症施治”；同时因虚劳又是不居之症，非居于热、居于寒、居于补、居于散者可疗，因病而施冶，故以为书名。

本书分上下两集，凡五十卷。上集以论治内损为主，作者吴澄汇集历代名医论治虚损十法为其精华部分。此外，论嗽、热、痰、血四大证治及内损杂证，尤以血证颇为详尽。下集论述外损，凡六淫、痰、积、食、郁、失血、酒伤、外虫等外因所伤，日久不愈而致虚损，皆归于外损，又以"风劳"为患最多。全书分门立意，条理井然。每条首载经旨，次脉法、次病机，次治法，次方药，次治案。前贤名论，则逐条疏释以明其义；名方、自效方，后附吴氏的方论选要；名医大家之诊籍，或吴氏验案，明临床之用，便后学所宗。