【概述】

急性放射病（acute radiation disease）是机体在短时间内受到大剂量（＞1Gy）电离辐射照射引起的全身性疾病。外照射和内照射都可能发生急性放射病，但以外照射为主。外照射引起急性放射病的射线有γ线、中子和X射线等。

【病因學】

造血损伤是骨髓型放射病的特征，它贯穿疾病的全过程。骨髓在照射后几小时即见细胞分裂指数降低，血窦扩张、充血。随后是骨髓细胞坏死，造血细胞减少，血窦渗血和破裂、出血。血细胞减少红系早于粒系，最初是幼稚细胞减少，以后成熟细胞亦减少。骨髓变化的程度与照射剂量有关，照射剂量小者，血细胞仅轻微减少，出血亦不明显。照射剂量大者，造血细胞严重缺乏，以至完全消失。仅残留脂肪细胞、网状细胞和浆细胞，淋巴细胞可相对增多，其它如组织嗜碱细胞，破骨细胞、成骨细胞亦增多，并有严重出血，呈骨髓严重抑制现象。骨髓被破坏以后，若保留有足够的造血干细胞，还能重建造血。骨髓造血的恢复可在照射后第三周开始，明显的再生恢复在照射后4～5周。若照射剂量很大时，造血功能往往不能自行恢复。

淋巴细胞（主要为脾和淋巴结）的变化规律与骨髓相似，亦以细胞分裂抑制、细胞坏死，减少和出血为主，其发展比骨髓快，恢复亦比骨髓早，但完全恢复需要较长的时间。

随着造血器官病变的发展，骨髓型放射病的临床过程有明显的阶段性，可划分为初期、假愈期、极期和恢复期。尤以中、重度分期为明显。

【臨床表現】

造血损伤是骨髓型放射病的特征，它贯穿疾病的全过程。骨髓在照射后几小时即见细胞分裂指数降低，血窦扩张、充血。随后是骨髓细胞坏死，造血细胞减少，血窦渗血和破裂、出血。血细胞减少红系早于粒系，最初是幼稚细胞减少，以后成熟细胞亦减少。骨髓变化的程度与照射剂量有关，照射剂量小者，血细胞仅轻微减少，出血亦不明显。照射剂量大者，造血细胞严重缺乏，以至完全消失。仅残留脂肪细胞、网状细胞和浆细胞，淋巴细胞可相对增多，其它如组织嗜碱细胞，破骨细胞、成骨细胞亦增多，并有严重出血，呈骨髓严重抑制现象。骨髓被破坏以后，若保留有足够的造血干细胞，还能重建造血。骨髓造血的恢复可在照射后第三周开始，明显的再生恢复在照射后4～5周。若照射剂量很大时，造血功能往往不能自行恢复。

淋巴细胞（主要为脾和淋巴结）的变化规律与骨髓相似，亦以细胞分裂抑制、细胞坏死，减少和出血为主，其发展比骨髓快，恢复亦比骨髓早，但完全恢复需要较长的时间。

随着造血器官病变的发展，骨髓型放射病的临床过程有明显的阶段性，可划分为初期、假愈期、极期和恢复期。尤以中、重度分期为明显。

【診斷】

放射病的诊断既要确定病人是否患有急性放射病,又要早期判断病情程度和就诊断时处于疾病哪一时期,这对指导及时采取有力的救治措施非常重要。

1. 早期分类
   早期分类应在伤后即刻进行。战时从早期救治机构开始，平时可在入院初期进行。早期分类的主要依据如下：

   （一）病史
   主要指照射史。战时根据核爆炸的当量、爆炸方式、病员所处位置和有无防护等，初步估计病员受到的剂量。如为沾染区外照射，则根据所在沾染区的地面照射量率和伤员通过或停留的时间，推测病员受照射的剂量，同时还在了解病员有无内污染的可能。

   平时的事故性照射，则根据事故的性质、辐射源的类型和活度、病员受照射时所处的位置和照射时间，以及照射过程中人员活动情况、有无屏蔽等，初步估计可能受到的剂量。

   无论战时或平时，如病员佩戴有个人剂量仪，应及时了解个人剂量仪所指示的读数。

   （二）初期症状
   受照射后病员在1-2天内表现出的初期症状对判断病情有参考价值。

   1. 照后初期有恶心和食欲减退、照射剂量可能大于1Gy；有呕吐者可能大于2Gy。如发生多次呕吐可能大于4Gy。如很早出现上吐下泻，则可能受到大于6Gy的照射。
   2. 照后数小时内出现多次呕吐，并很快发生严重腹泻，但无神经系统症状者，可考虑为肠型放射病。
   3. 照后1小时内频繁呕吐、定向力障碍、共济失高、肢体震颤、肌张力增强者，可基本诊断为脑型放射病。在排除外伤因素的情况下发生抽搐者，可确认为脑型放射病。
   对初期病状要注意进行综合分析，还要排除心理因素，
   （三）化验检查
   1. 外周血淋巴细胞绝对值
      早期外周血淋巴细胞的下降速度能较好地反映病情程度，尤其在战时是一个简单易行的早期化验指标。
   2. 网织红细胞
      外周血红细胞变化较迟，但网织红细胞的变化很早。照后5天内网织细胞明显下降，相当于3Gy以上的照射。48小时内消失，说明受到了致死剂量的照射。
   3. 血红蛋白量
      骨髓型放射病早期血红蛋白量变化不明显，肠型放射病早期升高。
2. 临床诊断
   临床诊断是早期分类的继续，两者不可分割。目的是根据照射剂量、病情的发展和各项化验指标完成最后的确定诊断。

（一）物理剂量和生物剂量测定
正确测定病员受照射的剂量，是判断病情的主要依据。有条件时可分别测定物理剂量和生物剂量，两者可以互相补充，以得出较正确的数值。

1. 物理剂量测定
   要详细了解事故时辐射场的情况、人与放射源的几何位置、有无屏蔽、以及人员移动情况和时间的变化等。如病员当时佩戴个人剂量仪要了解佩戴的位置。收集病人随身携带的手表红宝石和某些药品，前者用热释光法、后者用电子自旋共振波谱法测定受照射的剂量。当有中子照射时，应收集病员随身携带的金属物品，以及患者的头发、尿样和血液等生物制品，进行中子的活化测量，了解受到的中子剂量。必要时进行全身24Na活化测量，进行人体模型模拟照射测量。然后进行分析、计算得出结论。
2. 生物剂量测定
   利用体内某些敏感的辐射生物效应指标来反映病人受照射的剂量，称生物剂量测定。现在公认淋巴细胞染色体畸变率是合适的生物剂量计，它与照射剂量有函数关系，特别适宜于0.25～5Gy剂量范围。但测定方法比较复杂，需在专门的实验室进行。通常用作生物剂量测定的畸变类型是断片、双着丝粒体和着丝粒环。方法是在照射后24小时内（最迟不超过6～8周）采血体外培养48～72小时，观察淋巴细胞染色体畸变率。

近来有人用测定淋巴细胞微核率作为生物剂量测定的方法。淋巴细胞微核是游离于胞浆内的圆形或椭圆形小体，结构和染色与主核相似，大小为主核的1/3以下，其来源可能是染色体的断片。测定方法与染色体畸变率相似，观察分析比染色体畸变率容易。在0.2～5Gy剂量范围内，微核率与剂量呈线性关系。

【治療措施】

1. 骨髓型放射病的治疗

   （一）治疗原则

   1. 以造血损伤为中心进行综合治疗
      骨髓型放射病的主要矛盾是造血组织损伤。因此围绕这一中心，一方面要设法减轻和延缓造血器官损伤的发展，促进损伤的恢复；一方面要大力防治由造血损伤引起感染和出血等并发症。另外，由于放射病的损伤涉及全身各器官，所以仍以综合治疗为主，达到保持机体内环境的平衡，安全渡过极期。
   2. 分度、分期治疗
      各度放射病的治疗措施基本是一致的，但繁简有所差别。轻度放射病在平时可短期住院观察，对症治疗，战时对症处理、留队观察即可。中度以上放射病都需住院治疗。但中度的早期治疗可简化，重度和极重度不仅应立即住院治疗，而且要抓紧早期的预防性治疗措施，做到所谓“狠抓早期、主攻造血、着眼极期”，有利于提高治愈率。此外，还必须针对各期不同的矛盾进行治疗。
   （1）初期：主要针对初期症状对症治疗，并根据病变特点采取减轻损伤的措施。
   (1)保持病人安静休息和情绪稳定；(2)早期给抗放药；(3)镇静、止吐等对症治疗，如给安定、灭吐灵等；(4)有眼给合膜充血、皮肤潮红等症状者，给苯海拉明、异丙嗪等脱敏药；(5)改善微循环；(6)重度以上病人早期给肠道灭菌药，并做好消毒隔离；(7)严重的极重度病人早期进行造血干细胞移植。

   （2）假愈期：重点是保护造血功能、预防感染和预防出血。
   (1)加强护理，注意观察病情变化。鼓励病人多进食，给高热量、高蛋白、高维生素并易消化的食物，极重度病人可用静脉保留导管补充营养；(2)保护造血功能，延缓和减轻造血损伤。可口服多种维生素，重度病人可少量输血；(3)预防感染和预防出血；(4)需移植造血干细胞的极重度病人，若初期未进行，进入本期后应尽早移植。

   （3）极期：抗感染和抗出血是这一期治疗的关键问题，同时要采取有力的支持治疗，供应充分营养，保持水电解质平衡，纠正酸中毒，促进造血功能恢复。
   (1)病人绝对卧床休息，控制输液速度，防止加重肺水肿，注意观察病情变化；(2)抗感染、抗出血；(3)促进造血功能恢复，给Vit.B4、B6、B12，叶酸和DNA制剂，可应用造血因子以及补益和调理气血的中药；(4)在供应充分营养（包括静脉补给）的同时，根据需要补充钾离子和碱性药物，同时可给与辅酶A、ATP等能量合剂。

   （4）恢复期：主要防止病情反复，治疗遗留病变。
   (1)加强护理，防止病人过劳，预防感冒和再感染，注意营养摄入和观察各种并发症的发生；(2)继续促进造血功能恢复，贫血病人可给铁剂、服用补益和调理气血的中药，或少量输血；(3)有消化不良等症状者，对症处理；(4)临床恢复期过后，应继续休息，调养一段时间，脱离射线工作。经体检鉴定后，可恢复适当的工作。

   （二）主要治疗措施

   1. 早期给与抗放药
      抗放药是指在照射前给药和照射后早期给药都可减轻放射病的一类药物，对中、重度放射病效果较好。
   2. 改善微循环
      照射后早期微循环障碍可加重组织细胞损伤，尤其是重度以上放射病更为明显。可于照射后最初3天静脉滴注低分子右旋糖酐，每天500～1000ml，加入适量地塞米松和复方丹参注射液，对改善微循环，增加组织血流量，减轻组织损伤有益。
   3. 防治感染
      防治感染在治疗中占有非常重要的位置。尤其在极期，应把控制感染放在治疗的首位。
      （1）入院清洁处理：洗浴或用
      1. 5000洗必泰药浴。
      （2）消毒隔离：战时采取区段隔离，即与其它伤病员分室或分区住院，以免发生交叉感染。病室经常用紫外线消毒和消毒液擦试。平时，重度以上病人应住入层流洁净病房。
      （3）注意皮肤粘膜卫生：要经常洗浴或擦浴。加强口腔护理，禁用牙刷，常用消毒液含漱。每次餐后都要用消毒液漱口和用含消毒液的棉球擦试口腔，生殖器和肛门每天药浴。
      （4）应用肠道灭菌药：重度以上病人早期口肠道细菌，减轻肠道感染。可口服黄连素、复方新诺明、新毒素、庆大毒素等。由于抑制了肠细菌，应适当补充Vit.B4、B2。
      （5）全身应用抗菌药：这是控制感染的重要措施，以有指征地预防性使用为好。指征为：(1)皮肤、粘膜出血，(2)发现感染灶，(3)血沉明显加快，(4)白细胞降至3×10⁹/L以下，(5)毛发明显脱落。只要出现其中一项即应使用。用药的顺序可为磺胺类药、青霉素、链霉素、氨基芐青霉素、新青霉素Ⅱ、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、先锋霉素等。用量宜大，以静脉给药为主。并根据血液或咽拭子培养和细菌药敏试验结果，及时调整药物种类，注意配伍用药和防止毒副反应。
      （6）增强机体免疫功能：中度和重度偏轻病人，机体免疫功能尚未丧失，可适当采用主动免疫措施，如用短棒状杆菌菌苗、卡介苗和某些植物多糖等刺激机体免疫功能。而对严重的重度以上病人，则以被动免疫为好，可静脉注射大剂量人血丙种球蛋白或胎盘球蛋白。
      （7）注意局部感染灶的防治：对病人潜在的感染灶，如龋齿、口腔炎、皮肤疖肿、痔疮、脚癣糜烂、或新发生的放射性皮肤、粘膜损伤等，都要及时发现、抓紧治疗和护理，减少感染机会。
      （8）注意防治二重感染：发现霉菌感染可用抗霉菌药物，如口服制霉菌素，或雾化吸入和漱口，也可口服抗霉菌新药酮康唑片等。防治病毒感染可用无环鸟苷（acyclovir）和丙氧鸟苷（gancyclovir）等。
      （9）间质性肺炎和防治：主要用给氧或辅助换气改善呼吸功能和防止心力衰竭。肾上腺皮质激素可改善呼吸困难、控制症状。大剂量应用丙种球蛋白、抗病毒药和抗巨细胞病毒血清等，对病毒感染有防治作用。
   4. 防治出血
      放射病出血的原因主要是血小板减少，其次还有微血管和凝血障碍等因素。

      （1）补充血小板和促进血小板生成：给严重出血的病人输注新鲜血小板是目前最有效的抗出血措施。止血敏有促进血小板生成的作用，亦可用于放射病治疗。
      （2）改善血管功能：在假愈期即可开始应用改善和强化毛细血管功能的药物。如：安络血（肾上腺素缩氨脲）、5-羟色胺、Vit.C、P等。
      （3）纠正凝血障碍：可用6-氨基已酸（EACA）、Vit.K3等。

   5. 输血及血液有形成分
      是重度以上放射病治疗的重要措施。
      （1）输血：可补充血细胞、营养物质和免疫因子，刺激和保护造血功能；止血和抗感染输血时机；(1)白细胞低于1×10⁹/L，或粒细胞低于0.5×10⁹/L，或血小板低于(30～50)×10⁹/L；(2)血红蛋白低于80g/L；(3)严重出血或病情严重、衰竭者。每次输入200～300ml，每周1～2次。
      （2）输白细胞：输入白细胞后，病人血中白细胞数可暂时升高，输入后4～6小时达高峰，以后逐渐下降。所以输入白细胞不能提高外周血中白细胞数，可达到提高机体抵抗力、延迟和减轻感染的效果。
      （3）输血小板：输入的时机为：(1)白细胞低于1×10⁹/L或血小板低于20×10⁹/L；(2)皮肤、粘膜出现出血；(3)镜下血尿或眼底出血。一次输入血小板量为1011～1012个，血小板严重减少阶段需每天输一次。一般以输入新鲜血小板效果好。也可应用低温保存的同种异体血小板。切尔诺贝利事故治疗经验，中度和重度放射病人血小板数降至20×10⁹/L，约在照射后14～18天。这类病人在血小板减少期约需输入5～6次血小板悬液，每次输入含血小板3×1011个的血浆300ml。
      输血及血液有形成分，都要注意输注速度，避免加重肺水肿和脑水肿，为保证输注效果，最好选择HLA相合或半相合的供者，减少输注引起的免疫反应。对输注的血液或有形成分悬液，在输注前都需经15～25Gy γ线照射，除去其中的免疫活性细胞，减少输注后反应。
   6. 造血干细胞移植
      造血干细胞移植的细胞来源有三，即骨髓、胚胎肝和外周血。
      （1）骨髓移植（bone marrow transplantation，BMT）：骨髓含有丰富的造血干细胞，而且采集容易，所以是常用的造血的干细胞移植方法。骨髓移植可用自体骨髓移植，或同种异体骨髓移植。自体骨髓移植容易植活而且不会发生免疫学反应。目前用得多的还是同种异体骨髓移植。
      (1)适应症：较小剂量照射者，自身仍保留重建造血的能力，不必移植。大于7Gy照射的病人可考虑进行骨髓移植（切尔诺贝利事故治疗经验，认为大于9Gy照射才考虑骨髓移植）。
      (2)供体选择：最好选择同卵孪生兄弟，这种移植供受体不存在免疫学差异，属于同基因移植，近似自体骨髓移植。但这种供体很少。一般选择HLA（human leukocyte antigen）相合或半相合的供体。这类供体主要在同胞兄弟姐妹中寻找，按遗传规律同胞间的HLA相合机率为25%，这种移植效果也较好，但仍可有部分免疫学反应。
      (3)移植的时间：因为输入的造血干细胞需经10～15天以后才能增殖造血，所以应尽早移植。一般认为以照射后1～5天移植为宜，最迟不超过10天。
      (4)输入细胞数：以(2～5)×108/kg为宜，总细胞数不少于1.5×10⁹个。
      (5)采集和输入途径：为保证输入骨髓的质量，宜采用多点少量抽吸，防止混入过多的外周血。宜边采集、边输入，输入途径为静脉输入。
      (6)并发证防治：可在移植前使用免疫抑制剂廓清骨髓腔，减少移植物被排斥。在植活以后常见的并发症为移植物抗宿主病（graft versus host disease，GVHD）。在骨髓移植的恢复期也有可能发生间质性肺炎。
      GVHD是移植物中的免疫活性细胞增殖到一定程度。攻击宿主靶组织而发生的受体全身性疾病。其发生率可高达70～80%，死亡率为20～30%，GVHD有急性和慢性之分。移植后60天以内发生者为急性（aGVHD），移植数月以后发生者为慢性（cGVHD）。
      GVHD主要损伤皮肤、肝脏和小肠。临床主要表现为皮肤斑丘疹、红斑、脱屑、腹痛、腹泻、血清胆红素和谷草转氨酶升高，严重者发生肠梗阻。慢性GVHD还常见碱性磷酸酶升高。

      目前，GVHD的防治措施主要有以下几方面。
      a.选用合适的供体；b.在输注前灭活或去除移植物中的T淋巴细胞。常用的方法是羊红细胞或大豆凝集素凝集并除T淋巴细胞，和应用抗淋巴细胞的单克隆抗体和补体灭活供体骨髓中的T淋巴细胞；c.使用免疫抑制剂。如氨甲喋吟（MTX）、环孢霉素A（cyclosporinA，CsA）等。也可几种合用，如MTX和CsA合用，或CsA和肾上腺皮质激素合用；d.使用肾上腺皮质激素控制症状，改善机体状况；e.近年有报告在动物实验中使用淋巴细胞抑素（lymphocyte chalone）可减轻动物的GVHD。

      （2）胚胎肝移植（fetal liver transplantation，FLT）：4～5月胎龄的胚胎肝中有丰富的造血干细胞，亦可作为造血干细胞移植的一个来源。用胚胎肝移植，造 血干细胞植活的可能性很小。如能植活也只能形成暂时性嵌合物，在一段时间内起到造血作用，有利于患者过度严重的造血障碍期，以后逐渐被排斥。但实验研究证明，胚胎肝制剂有刺激造血和非特异性免疫功能，加上胎肝中含淋巴细胞少，GVHD的发生率比骨髓移植小，故适用于重度乃至中度放射病人。

      （3）外周血造血干细胞移植：外周血中也有少量造血干细胞，约为全身造血干细胞的1%。造血干细胞的形态尚不能辨认，是混在单个核的细胞中。通常是先给供体注射“动员剂”，如地塞米松等，以增加外周血中造血干细胞含量。然后用血球分离器连续流滤。收集单个核细胞供移植用。但外周血中淋巴细胞含量较多，移植后的免疫反应可能更严重。

   7. 造血因子的应用
      目前细胞因子的研究日益深入，许多重组的细胞因子陆续问世。平时的辐射事故中已将有关的造血因子应用于放射病的治疗。
2. 肠型放射病的治疗
   肠型放射病多在1～2周死于脱水、酸中毒、败血症、中毒性休克等。因此首先应针对肠道损伤采取综合对症治疗，同时早期时行骨髓移植。待渡过肠型死亡期后，重点便是治疗造血障碍。
3. 脑型放射病治疗
   脑型放射病多死于1～2天内。急救的要点镇静、止痉、抗休克和综合对症治疗。发生抽搐时，用苯巴比妥、氯丙嗪等加以控制，呕吐、腹泻时，应予以止吐、止泻、针对休克，应予补液、输血浆，应用去甲肾上腺素、间羟胺、恢压敏等升压药。