【概述】

丁型病毒性肝炎是由丁型肝炎病毒與乙型肝炎病毒等嗜肝DNA病毒共同引起的傳染病。主要通過輸血和血製品傳播，與乙型肝炎的傳播方式相似。HDV與HBV重疊感染後，可促使肝損害加重，并易發展為慢性活動性肝炎、肝硬化和重型肝炎。

【流行病學】

本病呈全世界性分佈，尤其意大利南部呈高度地方性流行，發展中國家HBsAg攜帶率較高，有引起HDV感染的基礎。我國調查報告提示有地方性流行，各地HBsAg陽性者HDV感染率為0～32%，總的看，北方偏低，南方偏高。重型肝炎和慢性肝病者HDV感染率先 明顯高於無症狀HBsAg攜帶者。 

【病原學】

自1977年意大利Rizzetto等報告

δ抗原抗體系統以來，通過對δ抗原及相關肝炎的深入研究，對δ因子有了充分瞭解，1984年Rizzetto等建議命名為丁型肝炎病毒（HDV）、δ肝炎抗原（HDAg）、δ肝炎（HD）。為各國學者所公認。經研究表明，HDV為一有缺陷的單股負鏈RNA病毒，必需信賴HBV等嗜肝DNA病毒為其提供外殼，才能進行複製。HDV存在於HBsAg陽性的HDV感染者的肝細胞核內和血清中。主要在肝細胞內複製。HDV易發生變異。人感染HDV後可明顯抑制HBV-DNA的合成，血清學檢查表明，HDAg出現與血清中HBV-DNA減少相一致，隨著HDAg轉陰和抗-HD出現，HBV-

DNA又恢復到原水平。本病呈全世界性分佈，尤其意大利南部呈高度地方性流行，發展中國家HBsAg攜帶率較高，有引起HDV感染的基礎。我國調查報告提示有地方性流行，各地HBsAg陽性者HDV感染率為0～32%，總的看，北方偏低，南方偏高。重型肝炎和慢性肝病者HDV感染率先 明顯高於無症狀HBsAg攜帶者。主要通過輸血和血製品傳播，與乙型肝炎的傳播方式相似，HDV感染大多見於HBV感染者，也可見散發性HDV感染者，也可見散發性HDV感染。HDV與HBV重疊感染後，可促使肝損害加重，并易發展為慢性活動性肝炎、肝硬化和重型肝炎。嚴格篩選獻血員是降低輸血後丁型肝炎的有效辦法，廣泛接種乙肝疫苗，是最終消滅HBsAg攜帶狀態的有力措施，也是控制HDV感染切實可行的辦法。 

【發病機理】

本病發病機制尚未完全闡明。目前認為HDV對肝細胞有直接損害作用，也有宿主免疫反應的介導。 

【病理改變】

HDV能否引起肝細胞特徵性病變？各學者報告不一，多數認為丁型肝炎的病理特點為肝細胞嗜酸性變及小泡狀脂肪性變，伴以炎性細胞浸潤及匯管區炎症反應。慢性HBV感染者重疊感染HDV後，有加重肝組織病變現象。但近年有報告，在慢性HBsAg攜帶者有慢性HDV感染其肝組織無明顯改變。在慢活肝與慢遷肝患者，重疊感染HDV後的病情轉歸似與單純HBV感染者無明顯差異。HDAg陽性與HDAg陰性肝組織相比，病變輕重程度無差異。 

【臨床表現】

人感染HDV後，其臨床表現決定於原有HBV感染狀態。潛伏期4～20周。有下列兩種類型：

1.HDV與HBV同時感染

見於既往無HDV感染， 同時感染HDV與HBV，表現急性丁型肝炎。其臨床症狀與急性乙型肝炎相似，在病程中可見兩次膽紅素和ALT升高。血清中HBsAg先出現，然後肝內HDAg陽性。急性期患者，血清中HDAg陽性持續數日即轉陰，繼而抗-HD IgM陽性，持續時間短，滴度低。抗-HD IgG則為陰性。

2.HDV與HBV重疊感染

臨床表現多樣，可似急性肝炎，也可為慢性肝炎、重型肝炎。

多見於慢性HBV感染者，其症狀主要決定於HDV感染前是慢性HBsAg攜帶者，抑或是HB慢性肝病者。如為HBsAg攜帶者，感染HDV後則表現似急性HBsAg陽性肝炎，但抗-

HBV IgM陰性，較單純HBV感染重。如為HBV慢性肝病，由於HBV持續感染，HDV不斷複製，使已有肝組織病變加重，可表現為肝炎急性發作，或加速向慢活肝和肝硬化發展。因此，凡遇慢性乙型肝炎，原病情穩定，突然症狀惡化，甚至發生肝功能衰竭，頗似重型肝炎，應考慮為重疊感染HDV的可能。

【輔助檢查】

近年丁型肝炎的特異性診斷方法為從肝臟和血清檢測HDAg或HDV-RNA，或從血清檢測抗-HD、抗-HD IgM，均做為診斷的依據。

1.HDAg

用免疫酶法或放射免疫法檢測血清HDAg，如為陽性，有助於早期診斷。慢性HDV感染時，由於血清中抗-HD滴度高，HDAg多以免疫複合物形成存在，須用免疫印跡法（Western Blot）分離HDAg，方法較複雜。肝內HDAg可用免疫螢光法或免疫組化技術檢測，可發現HDAg位於肝細胞核內或位於肝細胞漿中，有利於診斷。

2.抗-HD、抗-HD IgM

可用免疫酶聯法或放射免疫法檢測血清抗-HD，是診斷丁型肝炎常用的方法。於急性HDV感染的3～8周內，絕大多數均可檢出抗-HD，可持續至恢復期，由於個例其抗-出現時間與程度不同，在急性感染時數周內須多次檢測。抗-HD IgM出現較早，一般持續2～20周，用於早期診斷。高滴度抗HD IgM是診斷急性丁型肝炎的標誌。當慢性HDV感染或HDV重疊感染時，抗-HD和抗-HD IgG是識別慢性丁型肝炎的主要標誌。目前檢測的抗-HD IgG是識別慢性丁型肝炎的主要標誌。目前檢測的抗-HD，實際以IgG型為主。

3.HDV-RNA

採用cDNA探針斑點雜交法檢測；肝組織內HDV-RNA用原位雜交或轉印雜交法檢測。HDV-RNA用原位雜交或轉印雜交法檢測。HDV-HDV陽性是HDV複製和HDV感染的直接證據。檢測血清HDV-RNA可用逆轉錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR法）。

總之，血清學檢測，可檢出部分HDV感染的患者，尚有相當一部分患者只有從肝組織檢測HDAg才能確診。 

【診斷】

急性丁型肝炎的診斷，需靠特異血清學檢查確定。臨床遇到原為慢性HBsAg攜帶者，突然出現似急性肝炎症狀，或病程中有雙峰型膽紅素和ALT升高者；或原有慢性乙型肝炎突然病情加重，或迅速發展為慢活肝、重型肝炎者，均應考慮HDV重疊感染，及時進行特異血清學檢查，以助診斷。

【治療措施】

對HDV感染尚無有效的治療方法，關鍵在於預防。臨床以護肝對症治療為主。抗病毒藥物如干擾素等主要是干擾HBV-DNA的合成，對HDV-RNA的合成無抑制作用。若HBV複製減少，可使HDV-RNA合成增加。用免疫調節劑也未見改善。

【預防】

1.嚴格篩選獻血員，保證血液和血製品質量，是降低輸血後丁型肝炎發病率的有效方法。

2.對HBV易感者，廣泛接種乙肝疫苗，是最終消滅HBsAg攜帶狀態的有力措施，也是控制HDV感染切實可行的方法。

3.嚴格執行消毒隔離制度，無菌技術操作，對針刺和注射實行一次性醫療用具，或一用一消毒，防止醫源性傳播。