脾虚失运，是指脾气虚弱与脾失运化的病机变化。脾失运化会引起脾气虚弱，而脾气虚弱又加重脾失运化的程度，二者相因为病。脾气虚弱，常由饮食不节，情志失调，病后虚弱等因素造成。因脾气来源之一，是本藏运化的水谷精气。若饮食不节，饥饱失匀，致使水谷精气生化不足；或情志不舒，忧思伤脾；或郁怒伤肝，以致木不疏土，都可影响脾胃对饮食的运化和吸收，以致本藏失养，脾气日损，接济无源，积渐而成不足之病理。也有因久病之后，正气耗损，未及恢复，而造成脾气虚弱，健运无力者。

脾虚不运的病理，主要反映在气血亏虚不荣，饮食纳运无力，水液输布障碍等三个方面。脾为后天之本，气血生化之源。脾气虚弱，吸收运化水谷精微的功能降低，气血生成的来源减少，遂致气血亏虚，肌肉、四肢和口唇失于荣泽，表现面色不华，口唇淡白，四肢肌肉痿软无力等。脾主为胃行其津液，脾不健运，胃的受纳通降亦受连累，而现食少纳呆，脘腹胀满，呕恶便溏等症象。而脾主运化水湿，协助肺胃调节人体水液代谢过程。若脾虚失运，水液输布障碍，则成湿聚中焦，甚或随少阳三焦泛滥于上下内外，引起浮肿、尿少、便溏，或小便清长、舌体胖嫩等症状。由于水湿为患，变证多端，当与后文脾虚湿盛互参。

后天化源匮乏，诸藏失养，可形成多种转归。或由脾虚及肺，土不生金而为脾肺气虚；或由气病及血，气血亏损而成心脾两虚；或由土不荣木，肝失调达而成肝郁脾虚；或由脾气不足，气损及阳，寒从中生，渐至脾胃阳虚或脾肾阳虚；或由脾气虚损，清阳不升而成中气下陷等转归。这些转归机理详见本章有关内容。