本書初刊於乾隆四年(1739)，是一部內容豐富的虛損病專書，對中醫虛損證診治做出了貢獻。書名「不居」，取《易經》中「化而裁之存乎變，推之行之存乎通，變動不居，周流六墟」之句，意為不居一家之說，不執一家之偏，習者「隨機活用，因症施治」；同時因虛勞又是不居之症，非居於熱、居於寒、居於補、居於散者可療，因病而施冶，故以為書名。

本書分上下兩集，凡五十卷。上集以論治內損為主，作者吳澄匯集歷代名醫論治虛損十法為其精華部分。此外，論嗽、熱、痰、血四大證治及內損雜證，尤以血證頗為詳盡。下集論述外損，凡六淫、痰、積、食、鬱、失血、酒傷、外蟲等外因所傷，日久不癒而致虛損，皆歸於外損，又以"風勞"為患最多。全書分門立意，條理井然。每條首載經旨，次脈法、次病機，次治法，次方藥，次治案。前賢名論，則逐條疏釋以明其義；名方、自效方，後附吳氏的方論選要；名醫大家之診籍，或吳氏驗案，明臨床之用，便後學所宗。